Средства, влияющие на желудочно кишечный тракт |
Заболевания ЖКТ | ||
<< Острые отравления угарным газом | «Ортопедическое лечение при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта >> |
Автор: Maksim Malkin. Чтобы познакомиться с картинкой полного размера, нажмите на её эскиз. Чтобы можно было использовать все картинки для урока медицины, скачайте бесплатно презентацию «Средства, влияющие на желудочно кишечный тракт.ppt» со всеми картинками в zip-архиве размером 2504 КБ.
Сл | Текст | Сл | Текст |
1 | Средства, влияющие на желудочно | 21 | каротидных клубочков, блокируя в равной |
кишечный тракт. Кафедра фармакологии | степени симпатическую и парасимпатическую | ||
ЧелГМА Заведующий кафедрой профессор | иннервацию на уровне ганглиев. На фоне | ||
Волчегорский И. А. 2011 год. | действия ганглиоблокаторов | ||
2 | Желудок. Гистология, функции клеток, | М-холиномиметики, адреномиметики вызывают | |
теории язвообразования. | обычные эффекты. Ганглиоблокаторы | ||
3 | Кардиальный и антральный отделы | действуют как антагонисты | |
желудка. Слизистая оболочка. Подслизистая | NN-холинорецепторов вегетативных ганглиев. | ||
оболочка. Мышечный слой. Серозная | Их действие проявляется в устранении | ||
оболочка. Площадь слизистой оболочки | влияний симпатической и парасимпатической | ||
желудка – 526-525 см2; толщина – 0,25-1,0 | иннервации. Чем больше выражено влияние | ||
мм; V – 16-45 см3; на ней расположено от 4 | того или иного вида иннервации на орган, | ||
до 25 миллионов желез. | тем более выраженными будут проявления | ||
4 | Фундальный отдел желудка. Эндокринные | блокирующего действия. Сокращения гладких | |
клетки, локализованы в эпителии желез | мышц желудочно-кишечного тракта и мочевого | ||
собственного слоя слизистой оболочки | пузыря (за исключением сфинктеров), а | ||
желудка, вырабатывают полипетидные гормоны | также секреция слюнных, бронхиальных | ||
и биогенные амины. Шеечные мукоциты | желез, желез желудка и кишечника | ||
вырабатывают простагландин, слизь, | определяются стимулирующим влиянием | ||
нейтральные гликопротеины, сиаломуцины, | парасимпатической иннервации. | ||
обеспечивают высокую степень пролиферации. | Ганглиоблокаторы снижают перистальтику | ||
Главные клетки локализованы в базальной | желудочно-кишечного тракта, тонус мочевого | ||
части фундальных желез, осуществляют | пузыря, секрецию бронхиальных и | ||
синтез и секрецию пепсиногена. | пищеварительных желез. Побочные эффекты | ||
Париетальные (обкладочные) клетки, | ганглиоблокаторов: мидриаз, паралич | ||
локализованы в области перешейка, | аккомодации, сухость во рту, заложенность | ||
секретируют соляную кислоту. Слизистые | носа, снижение моторики кишечника и тонуса | ||
клетки в эпителии желез и на поверхности | мочевого пузыря, выраженная | ||
слизистой оболочки фундального отдела | ортостатическая гипотензия. | ||
желудка. А. Энтероглюкагон. D. | 22 | Соматостатин - существует в двух | |
Соматостатин. D1. Вазоактивный | биологически активных формах, происходящих | ||
интенстициальный пептид. Еc. Серотонин. | от одного предшественника и различающихся | ||
Ес1 (ecl). серотонин гистамин субстанция | длиной N-остатка. Функция: подавляет | ||
Р(нейропептид). Ес2. Серотонин мотилин. G. | секрецию гипоталамусом | ||
Гастрин. I. Холецистокинин. K. | соматостатин-рилизинг гормона и секрецию | ||
Желудочно-ингибирующий пептид, секретин | передней долей гипофиза соматотропного и | ||
двенадцатиперстной кишки. S. Секретин. | тиреотропного гормона. Также угнетает | ||
Фундальные железы. | секрецию гормонально активных пептидов и | ||
5 | Типы и функции основных эндокринных | серотонина, продуцируемых в желудке, | |
клеток. Энтерохромаффиноподобные клетки | кишечнике, печени и пожделудочной железе. | ||
(ECL) – 35% всех эндокринных клеток | В частности, он понижает секрецию | ||
Локализация – фундальный отдел Функция – | инсулина, глюкагона, гастрина, | ||
вырабатывают гистамин (хромогранин), | холецистокинина, вазоактивного | ||
регулируют секрецию соляной кислоты | интестинального пептида, инсулиноподобного | ||
Гастринпродуцирующие клетки (G) | фактора роста-1. Гастрин. Гастрин | ||
Локализация – нижняя треть пилорических | содержится в D – клетках слизистой | ||
желез Энтерохромаффинные клетки (ЕС) – 25% | желудка. Рецепторы – холецистокининовые | ||
всех эндокринных клеток. Функция – | ССКв – рецепторы. Вторичный | ||
вырабатывают серотонин (78% вырабатываются | внутриклеточный посредник – ионы Са2+. | ||
тучными клетками, 22% эндокринными | 23 | Кофеин Механизм действия: | |
клетками) D-клетки (26%) - всех | взаимодействует с пуринергическими | ||
эндокринных клеток Локализация – | нейронами. Медиаторы: аденозин и АТФ. | ||
пилорический отдел Функция – секретирует | Органы получающие пуринергические волокна: | ||
соматостатин, который тормозит эффект | сердце, кровеносные сосуды, почки, | ||
гастрина и ингибирует секрецию НСl; | желудок, кишечник, жировая клетчатка. Типы | ||
вырабатывает секретоневрин, являющийся | пуриновых рецепторов: А1-рецепторы: | ||
основным модулятором моторики ЖКТ. | посредством G-белка ингибируют | ||
6 | Классификация гастритов | аденилатциклазу и снижают в клетках синтез | |
Модифицированная Сиднейская система 1990 – | цАМФ, блокируют кальциевые каналы | ||
девятый Международный конгресс | увеличивают калиевую проводимость мембран. | ||
гастроэнтерологов (патология, топография, | уменьшают выделение нейромедиаторов — | ||
гистология). Тип гастрита. Синонимы. | дофамина, норадреналина, серотонина, | ||
Этиологические факторы. Неатрофический. | ацетилхолина, аспарагиновой и глутаминовой | ||
Поверхностный, диффузный антральный | кислот. Основные эффекты А1-рецепторов: | ||
интерстициальный гиперсекреторный тип В. | угнетение ЦНС — снижение спонтанной | ||
H. Pylori и другие. Атрофический. Тип А, | активности нейронов, двигательной | ||
диффузный тела желудка ассоциированный с | активности, противотревожный эффект, | ||
пернициозной анемией. Аутоиммунный H. | подавление судорог, эпилептических | ||
pylori, особенности питания, факторы | припадков, центральная миорелаксация, | ||
среды. Особые формы. Особые формы. Особые | угнетение дыхания; ослабление сердечной | ||
формы. Химический. Реактивный | деятельности — снижение | ||
рефлюс-гастрит, тип С. Химические | атриовентрикулярной проводимости, частоты | ||
раздражители, желчь, НПВП. Радиационный. | и силы сокращений сердца; сужение | ||
Лучевые поражения. Лимфоцитарный. | приносящей артериолы почечных клубочков с | ||
Бариломорфный ассоциированный с целиакией. | ухудшением фильтрации первичной мочи; | ||
Болезнь крона, саркоидоз, гранулематоз | торможение освобождения ренина и | ||
Вегенера, инородные тела, идиопатический. | эритропоэтина в почках; подавление | ||
Эозинофильный. Пищевая аллергия, другие | липолиза в жировой ткани. | ||
аллергены. Аллергический. Другие | 24 | Кофеин. А2-рецепторы активируют | |
инфекционные. Бактерии, кроме H. pylori, | аденилатциклазу, повышают синтез цАМФ. | ||
вирусы, грибы, паразиты. | Эффекты А2-рецепторов: расширяют сосуды | ||
7 | Полуколичественная оценка | (суживают только приносящую артериолу | |
морфологических изменений при хроническом | почечных клубочков), стимулируют продукцию | ||
гастрите. Инфильтрация лейкоцитами. | эритропоэтина, тормозят агрегацию | ||
Атрофия. Обсеменение Н .pylori. | тромбоцитов. Аденозин: вызывает | ||
Хроническое воспаление. Считается, что в | бронхоспазм у больных бронхиальной астмой; | ||
норме в поле зрения (х40) видно 3-4 | освобождает гистамин из тучных клеток; | ||
поперечно срезанные железы. Если их меньше | улучшает процессы всасывания в кишечнике, | ||
- можно диагностировать атрофию. Кишечная | расширяя его сосуды; тормозит | ||
метаплазия. Оценка ее должна быть и | перистальтику кишечника; модулирует | ||
качественной и количественной. Необходимо | секрецию желудочного сока и сока | ||
указать тип метаплазии (неполную | поджелудочной железы . Пуриновые рецепторы | ||
метаплазию связывают с развитием рака). | второго типа (Р2): реагируют на АТФ и в | ||
При обнаружении, хотя бы в одном из | меньшей степени — на аденозин. Р2Х | ||
биоптатов в гистологический диагноз | -рецепторы открывают натриевые, калиевые и | ||
хронического гастрита вносится | кальциевые каналы. Р2Y-рецепторы, | ||
«ассоциированный с Н. pylori гастрит». | ассоциированные с G-белками, повышают | ||
Если этиология была доказана другими | синтез инозитолтрифосфата и | ||
методами (серология, дыхательный тест) в | диацилглицерола. Кофеин: блокирует | ||
морфологическом диагнозе диагнозе | A1-рецепторы, повышает синтез цАМФ. в | ||
этиология не указывается. Основной | больших дозах ингибирует фосфодиэстеразу, | ||
показатель активности. Активность | что задерживает инактивацию цАМФ, в ЦНС, | ||
хронического гастрита может быть | сердце, гладких и скелетных мышцах, | ||
обусловлена также Т-лимфоцитами и другими | жировой ткани. увеличивает выделение | ||
эффекторными клетками участвующими в | нейромедиаторов, усиливает передачу в | ||
повреждении ткани с разрушением желез. В | дофаминергических синапсах, | ||
норме слизистая оболочка желудка содержит | 25 | Протонная помпа (Н\К+-АТФаза). | |
не более 2-5 лимфоцитов в поле зрения | 26 | Физиология и фармакология желудочной | |
(объектив х40). Наличие даже 1-2 | секреции. (по Goodman и Gillmann, | ||
плазмоцитов в поле зрения уже | Pharmacological basics of therapeutics, | ||
свидетельствует о хроническом воспалении. | 2006 ). Представлены взаимоотношения между | ||
8 | Теории этиопатогенеза язвенной | энтерохромаффиноподобными клетками, | |
болезни. Этап. Год. Теория. Автор. I. | выделяющими гистамин, обкладочными | ||
1852. Сосудистая. 1856. | клетками, образующими соляную кислоту, и | ||
Кислотно-пептическая. 1912. Механическая. | эпителием, который вырабатывает слизь и | ||
1926. Воспалительная. 1930. Ацидозная. | ионы бикарбоната, обеспечивая защиту | ||
1954. Слизистого барьера. II. 1913. | слизистой. Черными стрелками обозначены | ||
Неврогенная. 1934. Психо-соматическая. | стимулирующие (+) и тормозные (-) | ||
1935. Нервно-трофическая. 1937. | регуляторные влияния; пунктирными | ||
«Вегетативной болезни». 1949. | стрелками — действие препаратов, | ||
Кортико-висцеральная. 1953. | имитирующее или усиливающее | ||
Нервно-вегетативная. 1963. | физиологические эффекты; серыми линиями с | ||
Нервно-гормональная. 1968. Гиперсекреции | крестиками — блокирующее действие | ||
адренокортикоидов. III. 1983. Инфекционная | препаратов. 1 — преганглионарные | ||
(helicobacter pylori). Virchow R. Bernard | парасимпатические нейроны, 2 — | ||
C. Aschoff L. Palmer E. Балинт-Зимницкий. | постганглионарные парасимпатические | ||
Hollander F. Bergman G. Alexander F. | нейроны. АХ — ацетилхолин, ПГЕ2 — | ||
Сперанский А.Д. Hetenij Р. Быков К.М. и | простагландин Е2, ПП2 — простациклин, ЭХП | ||
Курцин И.Т. Katsch G. Рысс С. М., Радбиль | — энтерохромаффиноподобная клетка, ССКВ — | ||
О.С., Боянович К. Д. Katz R., Siegel С. | рецепторы гастрина (холецистокининовые | ||
Warren J. И marshall B. | ССКв-рецепторы), ЕР3 — ЕР3-рецепторы, Н — | ||
9 | Развитие инфекционной концепции | гистаминовые рецепторы, М — | |
язвообразования 1852 Bidder F., Schmidt C. | М-холинорецепторы, N — N-холинорецепторы. | ||
Впервые обнаружили уреазу в желудке | 27 | Вторичные посредники М3 – | |
животных. 1874 Bottcher G., Lettulle M. | холинорецепторов ацетилхолина, Н2 | ||
Предположили, что причиной язвенной | –рецепторов гистамина и холецистокининовых | ||
болезни может быть бактерия, первыми | ССКв рецепторов гастрина (АТФ и ионы Са2+) | ||
описали бактерии в желудке собак. 1893 | активируют «протонную помпу» - Н+К+ | ||
Bizzozero G. 1896 Salomon H. Описали | -АТФазу. Этот белок создает максимальный | ||
спиральные микроорганизмы, располагающиеся | градиент pH описанный у позвоночных, от | ||
в толще слизи и на поверхности слизистой | 7,3 внутри обкладочных клеток, до 0,8 в | ||
оболочки желудка кошек и собак, которых | просвете канальцев. | ||
они назвали «желудочными спириллами». 1906 | 28 | Ингибиторы Н\К+-АТФазы Строение и | |
Balfor A. Описал спиралевидные бактерии в | фармакодинамика. Ингибиторы Н+,К+-АТФа-зы | ||
язвах желудка и тонкой кишки у кошек и | (омепразол, лансопразол, рабепразол и | ||
собак. 1906 Krienitz W. Впервые описал | пантопразол) — производные | ||
спирохеты на изъявившейся карциноме | а-пиридинилметилсульфинилбензимидазола с | ||
желудка человека. 1913 Fibiger J. Впервые | различными заместителями в пиридиновом и | ||
создал экспериментальную модель рака | бензимидазольном фрагментах, близкие по | ||
желудка у мышей при введении в их пищу | фармакологическим свойствам. Все препараты | ||
Spiroptera carcinoma, за что в 1927 году | этой группы являются неактивными | ||
получил Нобелевскую премию. 1916 Kassi K., | предшественниками, активирующимися в | ||
Kabayashi R. Описали спирохеты в желудке у | кислой среде. Они попадают через кровь в | ||
млекопитающих. 1924 Luck J.M, Seth T.N. | обкладочные клетки и, будучи слабыми | ||
Обнаружили активную уреазу в желудке | основаниями, накапливаются в секреторных | ||
человека. 1938 Doenges J. Описал спирохеты | канальцах, в кислой среде которых | ||
в желудке человека. 1940 Freedberg S., | происходит активация препаратов с | ||
Barron L. Впервые описали спирохеты в | образованием сульфенамидов и сульфеновых | ||
прижизненном материале слизистой | кислот. Благодаря сродству к | ||
резецированного желудка больных. 1951 | сульфгидрильным группам эти метаболиты | ||
Allende J. Опубликовал монографию по | ковалентно связываются с остатками | ||
успешному лечению язвы желудка | цистеина, входящими во внеклеточный домен | ||
пенициллином. 1955 Kornberg H.L., Davis | Н+,К+-АТФазы. Так, связывание с Цис813 | ||
R.E. Выдвинули предположение о | вызывает необратимую инактивацию | ||
бактериальной природе уреазы желудка | Н+,К+-АТФазы и прекращает секрецию ионов | ||
человека. 1975 Steer H.W., Colin-Jones | Н+. Лечебные дозы ингибиторов Н+,К+-АТФазы | ||
D.G. Описали спиралевидные бактерии на | (например, омепразол, 20 мг/сут в течение | ||
эпителии желудка, открыли их | 1 нед) подавляют секрецию cоляной кислоты | ||
муколитические свойства и предположили их | более чем на 95%. Секреция возобновляется | ||
связь с язвообразованием. 1983 Warren | лишь после встраивания в мембрану новых | ||
J.R., Marshall B.J. Описали | молекул Н+,К+-АТФазы. Кроме того, | ||
неидентифицированные изогнутые бактерии на | омепразол избирательно ингибирует | ||
эпителии желудка и доказал их связь с | карбоангидразу слизистой желудка, что | ||
активным хроническим антральным гастритом. | также способствует снижению кислотности | ||
1984 Skirrow M. Воспроизвел работу B.J. | желудочного содержимого. Ингибиторы | ||
Marshall и J.R. Warren. 1984 Marshall | Н+,К+-АТФазы. А. Химическое строение. Б. | ||
B.J., Goodwin S. Получили культуру | Активация омепразола в кислой среде | ||
спиралевидных бактерий и назвали их | канальцев обкладочных клеток. Сульфенамид | ||
Campilobacter pyloridis. | необратимо ковалентно связывается с | ||
10 | Нelicobacter Рylori (НР), открытый в | сульфгидрильными группами внеклеточного | |
1983 году – микроаэрофильная, | домена Н+, К+-АТФазы и ингибируют его. (по | ||
грам-отрицательная, оксидаза - и каталаза | Goodman и Gillmann, Pharmacological basics | ||
– положительная бактерия. НР располагаются | of therapeutics, 2006 ). | ||
на поверхности эпителиальных клеток и | 29 | Фармакокинетика. При низком рН | |
«окутаны» слизью. Они видны на вершинах | ингибиторы Н+,К+-АТФазы разрушаются, и | ||
валиков, боковой их поверхности и в | поэтому их выпускают в кислотоустойчивой | ||
глубине ямок, местами они как бы разрывают | оболочке – в таблетках или гранулах, | ||
эпителиальный покров и разъединяя | покрытых желатиновой капсулой, которая | ||
эпителий, внедряются в межклеточное | растворяется только в щелочной среде | ||
пространство, не проникая при этом за | кишечника. Поскольку ингибиторы | ||
базальную мембрану. Слабая степень (+) – | Н+,К+-АТФазы активируются в кислой среде, | ||
до 20 микробных тел в поле зрения. Средняя | их нужно принимать перед едой или вместе с | ||
степень (++) – от 20 до 50 микробных тел в | едой, так как пища стимулирует выработку | ||
поле зрения. Высокая степень (+++) – более | соляной кислоты. Совместное назначение | ||
50 микробных тел в поле зрения. | препаратов, снижающих кислотность | ||
11 | С помощью уреазаы НР расщепляет | (например, Н2-блокаторов), ослабляет | |
мочевину пищевых продуктов, окружает себя | действие ингибиторов Н+,К+- АТФазы. | ||
аммиаком и двуокисью углерода, что | Поскольку не все молекулы Н+,К+-АТФазы и | ||
обеспечивает защиту от соляной кислоты. | обкладочные клетки работают одновременно, | ||
Этому способствует также наличие каталазы | максимальный эффект достигается лишь после | ||
и расположение бактерии в подслизистом | нескольких приемов препарата. Ингибиторы | ||
слое. Уреаза обеспечивает вирулентность НР | Н+,К+-АТФазы быстро всасываются, в | ||
и проникновение бактерии в межклеточные | значительной степени связываются с белками | ||
пространства, где аммиак оказывает | плазмы и окисляются микросомальными | ||
повреждающее действие на эпителий желудка. | ферментами печени, особенно изоферментами | ||
12 | Физиологические медиаторы и | НС 19 и IIIA4 цитохрома Р450. Их | |
лекарственные средства влияющие на | метаболиты выводятся с мочой и калом в | ||
желудочную секрецию. | виде сульфатов. Т1/2 ингибиторов | ||
13 | Гистамин. Стимуляция Н1-рецепторов | Н+,К+-АТФазы составляет 1-2 часа, но | |
активация фосфолипазы С гидролиз | продолжительность действия намного дольше | ||
фосфолипидов клеточной мембраны | . ХПН и цирроз печени не ведут к | ||
диаглицерол (ДАГ) инозитолтрифосфат (ИФ3) | накоплению препаратов при приеме 1 раз в | ||
быстрыйвыход Са2+ из саркоплазматического | сутки. При назначении 1 раз в сутки для | ||
ретикулума. ДАГ + Са2+ активация | постоянного уровня ингибирования (около | ||
протеинкиназы С Са2+ активация Са2+- | 70% Н+,К+-АТФазы) требуется 2—5 сут | ||
кальмодулинзависимых протеинкиназ | (Sachs, 2000). Поскольку активные | ||
фосфолипазы А2 Стимуляция Н2-рецепторов | метаболиты связываются с Н+,К+-АТФазой | ||
активация аденилатциклазы образование ИФ3 | необратимо, действие ингибиторов Н+,К+- | ||
(бронхи, кишечник, нервная ткань) | АТФазы длится не менее 1 —2 сут, пока не | ||
протеинкиназы А повышение концентрации | образуются новые молекулы этого белка, и | ||
Са2+ в цитоплазме активация | мало зависит от их Т1/2. Побочные эффекты | ||
Са2+-кальмодулинзависимой киназы легких | и лекарственные взаимодействия. Ингибиторы | ||
цепей миозина образование актомиозиновых | Н+,К+-АТФазы угнетают микросомальные | ||
мостиков. | ферменты печени, замедляя метаболизм | ||
14 | Гистамин. Сосудорасширяющее действие | бензодиазепинов, варфарина, фенитоина и | |
гистамина связано с активацией | многих других препаратов. Побочные эффекты | ||
Н1-рецепторов эндотелиальных клеток и Н2 – | ингибиторов Н+,К+-АТФазы минимальны: | ||
рецепторов гладкомышечных клеток | возможны тошнота, боль в животе, запор, | ||
возрастанием концентрация Са2+ в | метеоризм и понос, изредка встречаются | ||
цитоплазме, активацией фосфолипазы А2 и | подострая миопатия, артралгия, сыпь и | ||
образованием NO (Palmer et al., 1987). | головная боль. Длительное лечение | ||
Диффузия NO в гладкомышечные клетки, | омепразолом нарушает всасывание витамина В | ||
активирует гуанилатциклазу, вызывает | 12, в 5—10% случаев существенно повышается | ||
накопление цГМФ которая стимулирует | сывороточная концентрация гастрина (> | ||
протеинкиназу G и фосфорилирование | 500 нг/л). Показания. Ингибиторы Н+,К+- | ||
фосфоламбана, что приводит к активации | АТФазы назначают главным образом для | ||
транспорта ионов кальция Ca2+-АТФазой в | лечения рефлюкс-эзофагита (при | ||
саркоплазматический ретикулюм, снижению | неэффективности Н2-блокаторов) и язвенной | ||
уровня Са2+ в цитоплазме и разобщению | болезни, а также при синдроме Золлингера- | ||
актина и миозина. Кроме того, активация | Эллисона. | ||
фосфолипазы А2 в эндотелиальных клетках | 30 | Эрадикация Helicobacter pylori. | |
увеличивает продукцию простагландинов, в | 31 | Стандартная эрадикационная терапия при | |
основном простациклина который, действуя | инфицировании Нelicobacter Рylori (в | ||
на гладкомышечные клетки сосудов, вносит | соответствии с Маастрихтскими | ||
важный вклад в сосудорасширяющее действие | договоренностями 1996, 2000 г. ). Первая | ||
гистамина. В желудке гистамин воздействует | линия. Первая линия. Первая линия. Первая | ||
на Н2 - рецепторы на мембранах обкладочных | линия. Вторая линия. Вторая линия. Вторая | ||
клеток, в результате чего повышается | линия. Вторая линия. Ингибитор Протонной | ||
уровень цАМФ, активируется Н+- К+АТФ аза – | Помпы. Кларитромицин. Амоксициллин. | ||
повышается секреция иона Н+ в просвет | Метронидазол. Стандартная дозировка. | ||
желудка, что приводит к увеличению | Стандартная дозировка. Стандартная | ||
содержания HCl в желудочном содержимом. | дозировка. Стандартная дозировка. | ||
Действие гистамина на главные клетки | Омепразол (20 мг х 2) ланзопразол (30 мг х | ||
приводит к увеличению секреции пепсиногена | 2) пантопразол (40 мг х 2) рабепразол (20 | ||
по аналогичному механизму. | мг х 2) эзомепразол (20 мг х 2). Ингибитор | ||
15 | Блокаторы Н1 подтипа рецепторов | Протонной Помпы. Висмут. Тетрациклин. | |
гистамина. Блокаторы Н2 подтипа рецепторов | Метронидазол. Стандартная дозировка. | ||
гистамина: А) средства 1-го поколения | Стандартная дозировка. Стандартная | ||
циметидин б) средства 2 и 3 поколений | дозировка. Стандартная дозировка. 500 мг х | ||
ранитидин (зантак) фамотидин (квамател) | 2. 500 мг х 2. 1000 мг х 2. Субцитрат (120 | ||
низатидин. Механизм действия: конкурентная | мг х 4) субсалицилат (600 мг х 4). 500 мг | ||
блокада рецепторов гистамина Н2 подтипа на | х 4. 500 мг х 3. | ||
мембранах обкладочных клеток. Эффект: | 32 | «Терапия спасения». ИПП + Амоксициллин | |
возникающее в результате снижение | в высоких дозах (3 г/сут) в течение 10-14 | ||
активности аденнилатциклазы приводит к | дней; ИПП + Амоксициллин + Левофлоксацинв | ||
снижению уровня внутриклеточного 3,5 цАМФ | течение 7-10 дней; ИПП + Висмут + | ||
и подавлению функции Н+ К+ - АТФ-азы. | Тетрациклин + Фуразолидон в течение 7 | ||
Снижается секреция иона Н+ в просвет | дней. При неэффективности стандартных схем | ||
желудка и снижается количество HCL в | эрадикации рекомендуется применение | ||
желудочном соке. Конкурентная блокада | следующих схем терапии: | ||
рецептров гистамина Н2 подтипа на | 33 | Уничтожение Helicobacter pylori | |
мембранах главных клеток приводит к | показано при гастрите, язвенной болезни, | ||
уменьшению секреции пепсиногена по тому же | раке и В-клеточной лимфоме желудка | ||
механизму. Блокада рецепторов гистамина Н2 | (Veldhuyzen and Lee, 1999). Уничтожение | ||
- подтипа не устраняет его эффекты | Helicobacter pylori почти всегда | ||
стимуляции рецепторов Н1 подтипа. | предотвращает рецидив (если больной | ||
16 | Блокаторы Н2 подтипа рецепторов | неполучает НПВС). Следует учитывать: А) | |
гистамина. Показания: 1) язвенная болезнь | монотерапия любым антибиотиком | ||
желудка и 12-перстной кишки (во всех | неэффективна и ведет к лекарственной | ||
фазах) 2) рефлюкс-эзофагиты 3) | устойчивости. Б) ингибиторы Н+,К+-АТФазы и | ||
гиперацидные эрозивные гастриты 4) | Н2-блокаторы усиливают действие | ||
эрозивные и язвенные поражения желудка при | антибиотиков, активность которых зависит | ||
выраженном стрессе, кровопотере и шоке | от рН (амоксициллина и кларитромицина). В) | ||
Побочные эффекты: Циметидин 1) | курсы лечения 10-14 суток эффективнее | ||
антиандрогенное действие (блокада | более коротких курсов. Устойчивость к | ||
рецепторов андрогенов - импотенция и | кларитромицину вызвана мутациями генов | ||
гинекомастия) 2) угнетение микросомального | рибосомных белков, в результате чего | ||
окисления ксенобиотиков в печени | антибиотик утрачивает способность | ||
(увеличение периода полувыведения и | связываться с рибосомами (устойчивость по | ||
потенциирование эффекта диазепама и | принципу «все или ничего»). Устойчивость к | ||
анаприлина) 3) лейкопения У препаратов | метронидазолу связана с несколькими | ||
второго и третьего поколений отмечаются: | различными мутациями, может быть выражена | ||
1) диспепсия 2) астения и головная боль 3) | в большей или меньшей степени. | ||
кожные высыпания. | 34 | Защитные системы слизистой желудка и | |
17 | Блокаторы Н2 подтипа рецепторов | влияющие на них средства. | |
гистамина. Фармакокинетика. H2-блокаторы | 35 | Соляная кислота и пепсин. НПВС | |
быстро всасываются после приема внутрь; | Глюкокортикоиды (блокада ЦОГ1 и синтеза | ||
максимальная сывороточная концентрация | простогландина Е2 и простациклина). | ||
достигается через 1—3 ч. В отличие от | Helicobacter pylori Продукция уреазы, | ||
ингибиторов Н+,К+-АТФазы, они мало | нарушение синтеза соматостатина в | ||
связываются с белками плазмы и лишь на | D-клетках, ослабление их тормозного | ||
10—35% метаболизируются в печени. Исходные | влияние на выработку гастрина, повышение | ||
вещества и их метаболиты выводятся почками | секреции соляной кислоты в желудке, | ||
путем клубочковой фильтрации и канальцевой | снижение секреции бикарбоната в | ||
секреции. При их снижении дозы | двенадцатиперстной кишке. Защитные системы | ||
Н2-блокаторов следует уменьшать Гемодиализ | слизистой: бикарбонат, слизь, | ||
и перитонеальный диализ удаляют лишь очень | простагландины, окись азота, факторы роста | ||
небольшую часть этих препаратов. Болезни | и другие пептиды. Гастрит и язвенная | ||
печени сами по себе не требуют снижения | болезнь, как нарушение равновесия между | ||
доз, но это необходимо в тяжелых случаях, | защитными системами слизистой и | ||
когда одновременно нарушается функция | повреждающими факторами. | ||
почек. Н2-блокаторы применяются внутрь, | 36 | Гастропротекторы. К гастропротекторам | |
в/в и в/м. В/в введение быстро создает | или средствам уменьшающим действие на | ||
терапевтическую сывороточную концентрацию, | слизистую оболочку желудка повреждающих | ||
которая сохраняется несколько часов (5 ч | факторов относятся: I. Препараты | ||
для циметидина, 6 - 8 ч для ранитидина и | обеспечивающие механическую защиту | ||
10 - 12 ч для фамотидина). Побочные | слизистой оболочки желудка: а) препараты | ||
эффекты и лекарственные взаимодействия. | висмута (субцитрат) б) препараты аллюминия | ||
Риск побочных эффектов не превышает 3%, | (сукралфат) II. Препараты повышающие | ||
обычно они незначительные (понос, головная | устойчивость слизи и устойчивость | ||
боль, сонливость, утомляемость, миалгия, | слизистой оболочки к повреждающим | ||
запор). Реже, в основном на фоне в/в | факторам: а) мизопростол (синтетический | ||
введения, возникают более тяжелые | аналог Pg E1) б) карбеноксолон | ||
осложнения со стороны ЦНС (оглушенность, | (синтетическое производное глицирризиновой | ||
делирий, галлюцинации, дизартрия, сильная | кислоты, извлекаемой из корня солодки | ||
головная боль). Циметидин блокирует | голой). | ||
андрогеновые рецепторы и нарушает | 37 | Антациды. 1. Cредства резорбтивного | |
гидроксилирование эстрадиола цитохромом | действия: Na-гидрокарбонат Са-карбонат | ||
Р450, что может вызывать гинекомастию у | осажденный 2. Cредства не обладающие | ||
мужчин и галакторею у женщин; описаны | резорбтивным действием: Препараты Mg окись | ||
случаи олигозооспермии и обратимой | Mg трисиликат Mg Препараты Al гидрокись Al | ||
импотенции. Возможно угнетение | фосфат Al 3. Комбинированные препараты Al | ||
кроветворения, в том числе | и Mg Альмагель Маалокс Гелусил Показания: | ||
тромбоцитопения. Н2-блокаторы проникают | 1) комплексная терапия язвенной болезни | ||
через плаценту и выводятся с молоком. | желудка 2) гиперацидные сстояния 3) | ||
Сведений о тератогенных свойствах | эзофагиты 4) изжога. Эффективность | ||
Н2-блокаторов нет, но при беременности их | антацида зависит от: скорости его | ||
надо использовать с осторожностью. Все | растворения, гидрофильности, концентрации | ||
препараты, снижающие кислотность | оснований, физиологических свойств катиона | ||
желудочного содержимого, могут нарушать | присутствия пищи в желудке. Пища повышает | ||
всасывание Н2-блокаторов, уменьшая их | рН примерно до 5 на один час и продлевает | ||
биодоступность. Циметидин сильнее других | действие антацидов на два часа. | ||
Н2-блокаторов ингибирует цитохром Р450, | Ощелачивание желудочного содержимого | ||
из-за чего может нарушать метаболизм и | усиливает моторику желудка за счет выброса | ||
повышать сывороточные концентрации | гастрина. | ||
препаратов, выступающих субстратами | 38 | Антациды. Карбонат натрия, бикарбонат | |
цитохрома Р450, включая варфарин, | натрия, карбонат кальция. Алюминий. . | ||
фенитоин, некоторые адреноблокаторы, | Магний. Расслабление гладких мышцы | ||
хинидин, кофеин, трициклические | желудка, замедление опорожнения желудка, | ||
антидепрессанты, теофиллин, | запор, на фоне почечной недостаточности | ||
хлордиазепоксид, карбамазепин, | усугубляет остеопороз, энцефалопатию и | ||
метронидазол, антагонисты кальция и | проксимальную миопатию. Стимуляция гладких | ||
производные сульфанилмочевины. Циметидин | мышцы желудка, ускорение опорожнения | ||
ингибирует канальцевую секрецию | желудка, понос. системный алкалоз | ||
прокаинамида, повышая сывороточную | (нейтрализация антацидами соляной кислоты | ||
концентрацию этого препарата и его | ведет к отсутствию расходования и | ||
активного метаболита N-ацетилпрокаинамида. | всасывания собственного бикарбоната), | ||
18 | Ацетилхолин М1, М3 холинорецепторы | гипернатриемия, выделение углекислого газа | |
Gq-белки фосфолипаза С фосфатидилинозитол- | при взаимодействии с HCL | ||
4,5-дифосфат инозитол-1,4,5-трифосфат | желудка,растяжение желудка выделяющимся | ||
диацилглицерол высвобождение ионов Са2+ из | СО2,вторичная волна секреции, метеоризм, | ||
саркоплазматического ретикулума активация | отрыжка, изжога, усугубление пищеводного | ||
протеинкиназы С облегчение транслокации | рефлюкса. . Повышая рН желудочного | ||
протеинкиназы С из цитозоля в | содержимого и мочи, антациды влияют на | ||
плазматическую мембрану повышение сродства | растворение, всасывание, биодоступность и | ||
протеинкиназы С к Са-кальмодулину | почечную экскрецию многих препаратов. | ||
активация протеинкиназы С при более низкой | Mg(OH) и Аl(ОН) способны адсорбировать | ||
концентрации Са2+ в цитоплазме повышение | другие препараты, образуя нерастворимые | ||
секреторной и сократительной активности | невсасывающиеся комплексы. При неизменной | ||
клеток. Ацетилхолин. | биодоступности препарата, замедление его | ||
19 | М-холиноблокаторы. Неселективные: | всасывания при регулярном приеме не играет | |
атропин, платифилин, метацин Селективные | важной роли. Одновременного приема других | ||
(блокаторы холинорецепторов М1-подтипа): | препаратов с антцидами лучше избегать; | ||
пирензепин Атропин и другие неселективные | предотвратить большинство лекарственных | ||
М-холиноблокаторы уменьшают секрецию | взаимодействий позволяет назначение | ||
соляной кислоты, так как блокируют: | антацидов за 2 ч до или через 2 ч после | ||
М3-холинорецепторы париетальных клеток | других препаратов. При нормальной функции | ||
(уменьшается продукция соляной кислоты); | почек небольшое накопление Аl3+ и Mg2+ не | ||
М1-холинорецепторы | опасно, ионы Са2+ всасываются примерно на | ||
энтерохромаффиноподобных клеток | 15%; что в норме вызывает преходящую | ||
(уменьшается выделение гистамина, | гиперкальциемию, и при ХПН прием даже 3-4 | ||
стимулирующего париетальные клетки); | г СаСО3 в сутки может быть опасен. | ||
М3-холинорецепторы G-клеток, выделяющих | 39 | Сравнительная характеристика антацидов | |
гастрин (уменьшается продукция гастрина, | (по Goodman и Gillmann, Pharmacological | ||
стимулирующего энтерохромаффиноподобные | basics of therapeutics, 2006 ). | ||
клетки); М2-холинорецепторы D-клеток | 40 | Простагландины. ЕР3-рецептор | |
желудка, продуцирующих соматостатин (при | обкладочной клетки. Простагландины Е2, Е12 | ||
блокаде М2-холинорецепторов выделение | (простациклин). Повышения секреции слизи и | ||
соматостатина усиливается; соматостатин | бикарбоната, усиления кровотока в | ||
снижает активность | слизистой. снижение активности | ||
энтерохромаффиноподобных клеток и | аденилатциклазы и концентрации цАМФ. | ||
выделение гастрина). Селективнный блокатор | Подавление секреции соляной кислоты. | ||
холинорецепторов М1- подтипа - пирензепин | 41 | Простагландины. Поскольку НПВС | |
(гастроцепин) – трициклическое соединение | ингибируют синтез простагландинов, | ||
бензодиазепина, подавляет выделение | синтетические аналоги последних – способ | ||
гистамина из мастоцитов подслизистой, | уменьшить повреждающее действие НПВС на | ||
блокируют интрамуральные парасимпатические | слизистую желудка. Мизопростол | ||
ганглии желудка - в результате подавляется | (A5-дезокси-16-гидрокси-16-метилпростаглан | ||
секреция гастрина, пепсиногена и соляной | ин Е) - синтетический аналог | ||
кислоты; не подавляет продукцию слизи, | простагландина Е, с метоксигруппой в С-1 | ||
тормозит протеолитические процессы в | (она повышает активность и длительность | ||
эпителии, улучшает кровоснабжение и | действия), гидроксигруппой в С-16 вместо | ||
регенерацию слизистой оболочки желудка. | С-15 и добавлением метильной группы (что | ||
20 | Эффекты атропина зависят от дозы. В | повышает активность препарата при приеме | |
первую очередь нарушаются функции, в | внутрь и длительность действия, а также | ||
наибольшей степени зависимые от | ослабляет побочные эффекты). Мизопростол | ||
парасимпатической регуляции. В малых | вызывает дозозависимое подавление | ||
дозах: тормозит отделение секретов | желудочной секреции; 100-200 мкг снижают | ||
потовых, слезных, слюнных, бронхиальных | базальную секрецию соляной кислоты на | ||
желез (блокада М3ХР). В средних дозах: | 85—95%, а секрецию во время еды — на | ||
вызывает мидриаз, паралич аккомодации | 75—85%. Фармакокинетика. Мизопростол | ||
(М3ХР) и тахикардию (М2ХР). В больших | быстро всасывается, при первом прохождении | ||
дозах: расслабляет гладкие мышцы бронхов, | через печень большая его часть | ||
кишечника, мочевого пузыря (М3ХР). В очень | гидролизуется до мизопростоловой кислоты, | ||
больших дозах: уменьшает секрецию муцина, | основного активного метаболита. Угнетение | ||
пепсина и соляной кислоты в составе | желудочной секреции начинается через 30 | ||
желудочного сока (М3ХР). Дозы. Эффекты. | мин после однократного приема препарата, | ||
0,5 мг. Сухость кожи, незначительная | достигает пика через 1—1,5 ч и длится до 3 | ||
сухость во рту и снижение частоты | ч. Пища и антациды замедляют всасывание | ||
сердечных сокращений. 1 мг. Сухость во | мизопростола; при этом максимальная | ||
рту, жажда, тахикардия, умеренное | сывороточная концентрация мизопростоловой | ||
расширение зрачков. 2 мг. Сильная сухость | кислоты становится меньше и достигается | ||
во рту, тахикардия, максимальное | позже. Эта кислота выводится в основном с | ||
расширение зрачков, паралич аккомодации. 5 | мочой, Т1/2 составляет 20—40 мин. Побочные | ||
мг. Выражены вышеперечисленные нарушения, | эффекты. Понос, возникающий примерно у 30% | ||
затруднение речи и глотания, беспокойство, | больных и иногда сопровождаемый | ||
расстройство мочеиспускания, угнетение | спастической болью в животе. Риск поноса | ||
перистальтики желудка и кишечника. 10мг и | зависит от дозы; этот побочный эффект | ||
более. Выражены вышеперечисленные | возникает примерно через 2 нед от начала | ||
нарушения, пульс частый и слабый, кожа | лечения и нередко самостоятельно проходит | ||
сухая, покрыта сыпью; бред, галлюцинации, | в течение 1 нед. Возможны обострения | ||
делирий; кома. | хронических воспалительных заболеваний | ||
21 | Ацетилхолин. Ганглиоблокаторы. | кишечника, поэтому таким больным препарат | |
Ганглиоблокаторы блокируют NN - | противопоказан. Мизопростол противопоказан | ||
холинорецепторы нейронов симпатических и | при беременности, так как повышает | ||
парасимпатических ганглиев, хромаффинных | сократимость матки и может вызвать | ||
клеток мозгового вещества надпочечников, | самопроизвольный аборт. | ||
Средства, влияющие на желудочно кишечный тракт.ppt |
«Кишечная инфекция» - Нередко возникает повышение температуры, головная боль. Холерный вибрион. Палочки ботулизма. Дизентерийная палочка. Одним из самых частых проявлений глистной инвазии является аллергия. Желудочно-кишечные инфекции. Основные правила питания. Предупреждение желудочно–кишечных инфекций. Изменения, которым подвергается пища в органах пищеварительного тракта.
«Желудочно-кишечные заболевания» - Обычно сопровождаются потерей веса больного, общим недомоганием, головокружением, раздражительностью и пр. Сократ. Инфекционные заболевания. 2. В пищу нужно употреблять сырые овощи и фрукты. Желудок. Печень. Острицы. Гибель клеток и риск развития цирроза печени. 6. Не следует заставлять есть через силу.
«Желудочно-кишечные заболевания» - 6. Не следует заставлять есть через силу. 1. Большая часть пищи должна употребляться в вареном или жареном виде. Сократ. 2. В пищу нужно употреблять сырые овощи и фрукты. Повреждение слизистой оболочки. Не пить сырую воду из водоемов. Гибель клеток и риск развития цирроза печени. Бычий цепень. Пищевые отравления.
«Болезни пищеварения» - «Чемоданная ручка». 3-Ворсинчатые. Признаки болезни Крона- сегментарность, щелевидные язвы до серозы со свищами и спайками. Окклюзия артерий брыжейки. Полипы толстой кишки. Псевдополип. Наиболее важные колиты: Около 70 основных. Болезни заднего прохода - у 70-80% обследуемых. Антибиотикотерапия. 1-Гиперпластические (90% от всех выступов слизистой).
«Диспепсия» - Аутоантитела. Функциональная диспепсия. Гистологические исследования. Токсико-инфекционная форма. Алиментарные факторы. Факторы агрессии. Этиология. Профилактика. Антацидные препараты. Инвазивные методы. Контроль эрадикации. Инфекционные факторы. Клиника. Язва. Диагностика. Режим. Функциональная диспепсия у детей.
«Целиакия» - Назначение витаминов, в первую очередь, жирорастворимые, желательно в легкоусвояемых (водорастворимых) формах. Дополнительные: Клиническая картина. Отмечают резкое увеличение живота и признаки паралитической (динамической) непроходимости кишечника. Гипохлоремия и гипонатриемия развиваются в первые дни жизни.