Болезнь Паркинсона |
Заболевания нервной системы
Скачать презентацию |
||
<< История изучения ДЦП | Инсульт >> |
Автор: Петр Сломинский. Чтобы познакомиться с картинкой полного размера, нажмите на её эскиз. Чтобы можно было использовать все картинки для урока медицины, скачайте бесплатно презентацию «Болезнь Паркинсона.ppt» со всеми картинками в zip-архиве размером 8095 КБ.
Скачать презентациюСл | Текст | Сл | Текст |
1 | Болезнь Паркинсона: д.б.н. Шадрина Мария Игоревна. | 25 | Генетические причины развития БП. |
2 | 26 | Ген киназы с лейцин богатыми повторами LRRK2 - основной ген | |
3 | Болезнь Паркинсона - хроническое нейродегенеративное | AД формы болезни Паркинсона. | |
заболевание, связанное с нарушением деятельности базальных | 27 | Мультфункциональная серин-треонин киназа, может принимать | |
ганглиев головного мозга. Впервые описано в 1817 году английским | участие в контроле за обменом синаптических везикул, росте и | ||
врачом Джеймсом Паркинсоном в статье «Эссе о дрожательном | ветвлении аксонов и функционировании аппарата Гольджи, лизосом и | ||
параличе». Но - описания аналогичного заболевания есть в | митохондрий. | ||
«Аюрведе» и в китайском медицинском трактате «Nei Jing». | 28 | Еще одна cерин-треонин киназа с митохондриальной | |
4 | «Дорожная карта» при болезни паркинсона. | локализацией - PINK1. | |
5 | Главные клинические проявления при болезни Паркинсона. | 29 | Ген DJ-1. Индуцируемый оксидантным стрессом молекулярный |
Классическая тетрада моторных признаков гипокинезия | шаперон ThiJ/Pfp1 семейства Окисление остатка Cys-106 с | ||
(брадикинезия и олигокинезия); мышечная ригидность (повышение | образованием сульфоновой кислоты ведет к транслокации DJ-1 в | ||
тонуса скелетных мышц по пластическому типу); тремор покоя | митохондрии Непрямым образом регулирует уровень глутатиона в | ||
(голова, губы, подбородок, конечности); постуральная | клетке. | ||
неустойчивость (неспособность удерживать равновесие при | 30 | У дрозофилы белки паркин, PINK1 и DJ-1 необходимы для | |
изменении позы, шаркающая походка и поза просителя). Немоторные | нормального функционирования митохондрий. Corti О. Et al 2011. | ||
симптомы (когнитинвные нарушения, психотические явления, | 31 | Паркин и PINK1 участвуют в регуляции процесса | |
депрессия, нарушения сна и др. ). | митохондриальной аутофагии. | ||
6 | Эпидемиология болезни Паркинсона. В мире в целом | 32 | Malkus K. et al 2009. |
насчитывается около 6 миллионов пациентов с болезнью Паркинсона | 33 | Основные - да. Все ли гены болезни паркинсона выявлены ? Но | |
В России, по разным (и, скорее всего, неполным) данным, | поиск продолжается. Редкие гены семейных форм. Полногеномный | ||
насчитывается от 117000 до 338000 больных БП Второе по частоте | ассоциативный анализ (gwas) при спорадической бп. | ||
встречаемости нейродегенеративное заболевание (после болезни | 34 | A Two-Stage Meta-Analysis Identifies Several New Loci for | |
Альцгеймера) Этнические отличия в частоте заболевания (от | Parkinson’s Disease International Parkinson’s Disease Genomics | ||
15\100000 в Китае до 100-250\100000 в Европе и США до 600\100000 | Consortium(IPDGC) PLOS Genetics, 2011. | ||
в Аргентине) В среднем в Европе идиопатическим паркинсонизмом | 35 | ПЕРЕХОД К КОМПЛЕКСНОМУ АНАЛИЗУ данные GWAS дифференциальное | |
страдает не менее 1% лиц в возрасте старше 50 лет и 2-4% лиц с | метилирование ДНК транскриптом мозга транскриптом периферической | ||
возрасте старше 65 лет Мужчины и женщины болеют с одинаковой | крови протеом мозга протеом периферической крови. | ||
частотой Ожидается, что в следующие 50 лет число пациентов будет | 36 | ШИРОКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОДЕЛЕЙ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА | |
расти за счет повышения продолжительности жизни и «омоложения» | Генетические модели Получены трансгенные мыши, дрозофилы, | ||
заболевания Но старение само по себе - не причина болезни | нематоды с различными вариантами генов SNCA, PARK2, DJ-1, LRRK-2 | ||
Паркинсона. | Токсические модели 6-гидроксидофамин Ротенон МРТР. | ||
7 | «Дорожная карта» при болезни паркинсона. | 37 | Схема эксперимента по моделированию паркинсонизма с |
8 | Тельца Леви - главная гистопатологическая характеристика БП. | использование 6-ГДА и последующего анализа изменения | |
Главный компонент - альфа-синуклеин, кроме него в состав телец | транскриптома в черной субстанции у крыс паркинсон-подобным | ||
входит более 10 белков НО: Далеко не всегда у пациентов с БП при | фенотипом. | ||
аутопсии находят тельца Леви; Тельца Леви находят не только при | 38 | Проанализировано 24500 генов крысы. 131 ген, достоверно | |
БП. | изменивший экспрессию в черной субстанции через 2 недели после | ||
9 | При БП из-за гибели ДА-ергических нейронов в SN происходит | введения токсина. 698 генов, достоверно изменивших экспрессию в | |
снижение уровня дофамина в черной субстанции и стриатуме. | черной субстанции через 4 недели после введения токсина. Для | ||
10 | Нигростриатная ДА система контролирует активность ГАМК и | дальнейшего анализа панели дифференциально экспрессирующихся | |
глутаматергических синапсов неостриатума, которые в свою очередь | генов была использована база данных DAVID. | ||
активируют таламокортикальные сети и регулируют моторное | 39 | Изменили экспрессию гены, белковые продукты, которых | |
поведение. | принимают участие в : процессах нейропротекции процессах | ||
11 | При болезни Паркинсона тельца Леви в первую очередь | нормального функционирования сомы и дендритов нейронов. | |
наблюдаются в области черной субстанции - где они связаны с | Функциональная кластеризация дифференциально экспрессирующихся | ||
дегенерацией дофаминергических нейронов. Но процесс дегенерации | генов в черной субстанции через 4 недели после введения 6-ГДА. | ||
не ограничивается ДА-ергическими нейронами в SN и других отделах | 40 | Отобранные гены. Ген нейромедина (NMU), который является | |
мозга и распространяется со временем на НА-ергические нейроны в | нейропептидом. Точная функция белка не известна. Установлено, | ||
голубом пятне ствола мозга и НТ-ергические нейроны ядра шва, а | что он может играть важную роль в энергетическом обмене, будучи | ||
также на нейроны периферической нервной системы в сердце, ЖКТ и | вовлечен в процессы регуляции аппетита. Ген PPT1 кодирует | ||
других внутренних органах. | тиоэстеразу 1 пальмитоилированных белков, которая принимает | ||
12 | Cчитается, что характерные для БП клинические признаки | непосредственное участие лизосомальной деградации белков Ген | |
проявляются при гибели приблизительно 60% дофаминергических | GRM1 кодирует метаботропный рецептор глутамата, который является | ||
нейронов компактной части черной субстанции и 80%-ном снижении | одним из участников глутаматэргической системы. Ген PVALB, | ||
уровня дофамина в полосатом теле. | который кодирует парвальбумин, имеющий высокое сродство с | ||
13 | Стадии развитии болезни Паркинсона по Хену и Яру (сверху) и | кальций связывающими белками, такими как кальмодулин. Это | |
по Брааку (снизу). | сходство предполагает, его важную роль в гомеостазе кальция. Ген | ||
14 | «Дорожная карта» при болезни паркинсона. | WFS1 кодирует вольфрамин, который является мембранным | |
15 | В большинстве случаев болезнь Паркинсона носит спорадический | гликопротеином эндоплазматического ретикулума и предположительно | |
характер и обусловлена взаимодействием генетической конституции | участвует в формировании синаптических везикул. | ||
организма и факторов внешней среды Семейные моногенные формы | 41 | «Дорожная карта» при болезни паркинсона. | |
составляют не более 10-15% всех случаев заболевания - но именно | 42 | Современные лекарственные методы лечения БП: мишени и | |
они стали ключом к пониманию этиопатогенеза болезни Паркинсона. | препараты. | ||
16 | Факторы среды в патогенезе болезни Паркинсона. Риск развития | 43 | Перспективы. Общая проблема - нет восстановления |
заболевания повышен при: проживании в сельской местности; | архитектоники ДА-ергической системы мозга. Клеточная терапия | ||
употреблении сырой воды; работе в сельском хозяйстве; Скорее | Эмбриональные стволовые клетки Фетальная нервная ткань | ||
всего это эффект пестицидов и гербицидов Риск развития | ДА-нейроны на основе iPS Трансгенные «кассеты» для синтеза ДА | ||
заболевания снижен у - курильщиков - кофеманов и чаеманов. | и\или введения генов нейротрофинов. | ||
17 | Первый ген болезни Паркинсона – ген SNCA (Polymeropoulos et | 44 | И в итоге самое главное – РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА. В принципе |
al, 1967). Только мутация А53Т найдена более чем в одной семье | есть идеальный метод диагностики дисфункции ДА-нейронов - ПЭТ | ||
Дупликации и трипликации - примерно 2% всех семейных случаев БП. | или ОФЭКТ сканирование с флюро-DOPA. Но этот метод не пригоден | ||
18 | Ген паркина PARK2 - главный ген АР формы болезни Паркинсона. | для массового скрининга. | |
19 | 45 | Массовый скрининг: быстро - просто - относительно дешево. | |
20 | А. Б. Распределение делеций и дупликаций в гене PARK2 у | Нарушение обоняния Обстипация (запоры) Нарушения сна | |
спорадических больных БП из России с ранним (А) и поздним (Б) | (парадоксальный сон без мышечной атонии) Изменение ЭЭГ | ||
началом развития заболевания. | Биохимические маркеры периферической крови (метаболиты дофамина, | ||
21 | Относительный шанс развития болезни Паркинсона у носителей | гормоны гипофиза, специфические белки (альфа-синуклеин) | |
делеций и дупликаций экзонов гена PARK2 из России. Относительный | Провокационные тесты (выявление латентного тремора, временное | ||
шанс развития болезни Паркинсона у носителей делеций и | блокирование тирозин гидроксилазы и др.). | ||
дупликаций экзонов гена PARK2 из России. Относительный шанс | 46 | R = 2 –(??Ct). где (??Ct)= =(Сt(x)-Ct(r))-(Сt(x0)-Ct(r0)), | |
развития болезни Паркинсона у носителей делеций и дупликаций | где Ct(х) и Ct(х0) - пороговый цикл амплификации для | ||
экзонов гена PARK2 из России. Относительный шанс развития | гена-кандидата в исследуемой группе и контрольной группе | ||
болезни Паркинсона у носителей делеций и дупликаций экзонов гена | здоровых добровольцев соответственно, Ct(r) и Ct(r0) - то же для | ||
PARK2 из России. Относительный шанс развития болезни Паркинсона | гена сравнения. БП - больные БП ЦА- больные с церебральным | ||
у носителей делеций и дупликаций экзонов гена PARK2 из России. | атеросклерозом НЗ – больные с различными неврологическими | ||
Наличие делеций и дупликаций (N(%)). Отсутствие делеций и | болезнями За единицу принят уровень экспрессии анализируемых | ||
дупликаций (N(%)). Отношение шансов (95% ДИ). P value. Общая | генов в группе неврологически здоровых добровольцев. | ||
выборка спорадических больных. 28 (7,9%). 325 (92,1%). 8,53 | 47 | Изменение экспрессии гена. Изменение экспрессии гена. | |
(1,14-63,52). 0,0095. Группа больных с ранним началом развития. | Изменение экспрессии гена. Заболевание. GSK3B. SNCA. ST13. | ||
21 (12,4%). 149 (87,6%). 13,95 (1,85-105,96). 0,0004. Группа | Болезнь Паркинсона. —. ?? —. Церебральный атеросклероз. ?? ? ?? | ||
больных с поздним началом развития. 7 (3,8%). 176 (96,2%). 3,94 | Неврологические заболевания. ~? ? ? | ||
(0,48-32,48). 0,27. Популяционная выборка. 1 (1%). 99 (99%). -. | 48 | Спасибо за внимание. Отдел молекулярных основ генетики | |
-. | человека Института молекулярной генетики РАН Шадрина М.И. , | ||
22 | Идентифицирован в 1997 г. (Tohru, et. al., Nature) 12 | Семенова Е.С., Филатова Е.В., Алиева А.Х., Сломинский П.А. | |
экзонов, 465 AA E3 убиквитин лигаза. Непосредственной функцией | Отделение нейрогенетики ГУ Центр Неврологии РАМН Иллариошкин | ||
паркина является перенос убиквитина с убиквитин-конъюгирующего | С.Н., Иванова-Смоленская И.А. | ||
фермента (Е2) на специфичные субстраты. | 49 | ПРИГЛАШАЕМ НА V ШКОЛУ ПО МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКЕ | |
23 | Белок с мисфолдингом. | «НЕПОСТОЯНСТВО ГЕНОМА» Декабрь 2012 года, пансионат | |
24 | «Дорожная карта» при болезни паркинсона. | «Звенигородский» РАН Все подробности - на сайте molgenschool.ru. | |
«Болезнь Паркинсона» | Болезнь Паркинсона.ppt |
«Заболевания нервной системы» - Половая активность снижена, поэтому потомства больные, как правило, не имеют. Способны выполнять простые виды работ. «Больше могут, чем знают.». Высока детская смертность. Интеллект близок к норме, небольшая умственная отсталость. Набор хромосом при болезни Дауна. Дети, страдающие болезнью Дауна. Прогноз мало благоприятен.
«История изучения ДЦП» - Поражение мозга проявляется нарушением мышечного тонуса и координации движений, неспособностью сохранять нормальную позу и выполнять произвольные движения. Уильям Ослер (1849-1919), знаменитый канадский ортопед. Фрейдовская классификация и трактовка детского церебрального паралича была более широкой, чем последующие формулировки других авторов.
«Помощь при инсульте» - Как сосчитать пульс? Задача – предупредить развитие инсульта, инфаркта миокарда. Помните сказку про двух лягушек, попавших в кувшин с молоком. Инсульт – кровоизлияние в мозг. Жизнь безгранична. Причины: Симптомы: Не надо считать, что вы всё знаете по данному вопросу. У 20-40% -развивается шок, отёк лёгких.
«Детский церебральный паралич» - Лабиринтный тонический рефлекс. Детский аутизм. Атонически-астатическая форма ДЦП. Двойная гемиплегия. Нарушения мышечного тонуса. Невозможность произвольных движений. Патология речи. Спастическая диплегия. Основы специальной педагогики и психологии. Гемипаретическая форма. Заболевание нервной системы.
«Болезнь Паркинсона» - Широкое использование моделей болезни Паркинсона. Эпидемиология болезни Паркинсона. Болезнь Паркинсона носит спорадический характер. Дорожная карта. Мультфункциональная серин-треонин киназа. Перспективы. Белковые продукты. Malkus K. et al 2009. Процесс дегенерации. Перенос убиквитина. Хроническое нейродегенеративное заболевание.
«Инсульт» - Что способствуют развитию инсульта? Запомните! 3 приёма распознавания симптомов инсульта, «УЗП». Малоподвижный образ жизни, стрессовые ситуации, курение, ожирение, обезвоживание организма. Симптомы (признаки) инсульта: Инсульт. Попросить выговорить простое предложение. Профилактика инсульта: Инсульт (апоплексия - удар мозговой).