Презентация на тему «Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани» |
| Ткани человека | ||
| << Ревматоидный артрит | Шаблоны фона бабочки для >> |
Презентация на тему: «Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани». Автор: 1. Файл: «Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани.ppt». Размер zip-архива: 5976 КБ.
Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани
содержание презентации «Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани.ppt»| № | Слайд | Текст |
| 1 |  |
Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальныхстволовых клеток жировой ткани Докладчик: Ефименко Анастасия Юрьевна Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова Факультет фундаментальной медицины Москва - 2011 |
| 2 |  |
Мезенхимальные стволовые клетки жировой ткани (МСК-ЖТ) стимулируютрост кровеносных сосудов Продукция ангиогенных факторов роста Upa, плазмин, матриксные металлопротеиназы VEGF, HGF, bfgf, angpt1 и др. Стабилизация новообразованных сосудов Мск-жт Мск-жт |
| 3 |  |
Старение МСКВозраст-ассоциированные заболевания Клеточная терапия аутологичными клетками Клеточное старение Функциональные нарушения Апоптоз Снижение числа и/или способности к самообновлению и регенеративного потенциала МСК Укорочение теломер; ? теломеразной активности; ?оксидативного стресса; ?повреждения ДНК; ? p16/INK4a, p19/ARF, р21, p53 Генетические и эпигенетические нарушения МСК пожилого донора МСК молодого донора El-Ftesi et al., 2009; Zhu et al., 2009; Huang et al., 2010; Madonna et al., 2011 |
| 4 |  |
Цель работы - оценить влияние возраста на ангиогенные свойствамезенхимальных стволовых клеток жировой ткани пациентов без кардиологических заболеваний и больных ишемической болезнью сердца. Задачи Сравнить иммунофенотип, пролиферативную активность и накопление маркеров старения в МСК-ЖТ пациентов разного возраста с ишемической болезнью сердца (ИБС) и без нее. Оценить содержание ангиогенных факторов (VEGF, PlGF, HGF, ангиопоэтина-1, ангиогенина и тромбоспондина-1) в кондиционированной среде и ангиогенную активность суммарных продуктов секреции МСК-ЖТ пациентов разного возраста с ИБС и без нее. Проанализировать профиль экспрессии генов, кодирующих факторы, которые участвуют в регуляции ангиогенеза, в МСК-ЖТ пациентов разного возраста с ИБС и без нее. |
| 5 |  |
Пациенты1. Пациенты без ИБС (n=31): 2-12 лет (n=4, средний возраст 7,3±5,4 лет) 35-55 лет (n=14, средний возраст 42,3±7,1 года) Старше 60 лет (n=13, средний возраст 66,2±6,8 лет) 2. Пациенты с ИБС (n=31): 44-48 лет (n=6, средний возраст 46,0±1,67 лет) 52-58 лет (n=10, средний возраст 55,4±1,9 лет) Старше 60 лет (n=15, средний возраст 68,9±4,2 лет) |
| 6 |  |
Морфология и иммунофенотип МСК-ЖТ не различаются у пациентов разноговозраста CD73(>85%), CD90 (>95%), CD105 (>95%), CD14 (<10%), CD34(<5%), CD45 (<2%), CD79 (<10%) PDGFRB (>80%), NG2 (>95%) Пациент К., 2,5 года Маркеры 42-48 лет Старше 60 лет CD90 97 (96; 98)% 96 (95; 97)% CD73 92 (88; 95)% 93 (92; 94)% CD105 >99% >99% Пациент Д., 61 год PFGFRB 83 (82; 84)% 85 (83; 88)% NG2 >99% >99% |
| 7 |  |
С возрастом снижается доля активно пролиферирующих клеток и длинателомер в МСК-ЖТ Пациенты без ИБС Пациенты с ИБС r=0,8, p=0,006 r = -0,47, p=0,03 r = -0,6, p=0,006 Доля клеток, поделившихся более 10 раз за 5 дней * *p=0,07 *p=0,01 Возраст пациентов Median (25%-75%) |
| 8 |  |
Ангиогенная активность суммарных продуктов секреции МСК-ЖТ снижается свозрастом Пациенты без ИБС Пациенты с ИБС r=-0,68, p=0,01 r=-0,53, p=0,03 Корреляция с длиной теломер в МСК-ЖТ r=0,49, p=0,01 Пациент К., 2,5 года Пациентка М., 71 год Пациент Н., 44 года Пациент Г., 70 лет * * *p=0,056 *p=0,041 Median (25%-75%) Median (25%-75%) |
| 9 |  |
Вклад VEGF в ангиогенную активность суммарных продуктов секрецииМСК-ЖТ снижается в клетках с укороченными теломерами Корреляция между степенью подавления с помощью блокирующих VEGF антител (%) и длиной теломер в МСК-ЖТ r=0,46, p=0,09 Кондиционированная среда от МСК-ЖТ Median (25%-75%) |
| 10 |  |
Содержание проангиогенных факторов роста в кондиционированной среде отМСК-ЖТ снижается с возрастом: пациенты без ИБС VEGF PlGF Ангиогенин Корреляция с ангиогенной активностью суммарных продуктов секреции r=0,66, p=0,05 r=-0,59, p=0,01 r=-0,42, p=0,02 HGF Ангиопоэтин-1 r=-0,66, p=0,005 Корреляция с длиной теломер в МСК-ЖТ r=0,49, p=0,06 r=-0,59, p=0,03 r=-0,38, p=0,11 Содержание белка в кондиционированной среде от МСК-ЖТ, нг/млн.клеток Возраст пациентов |
| 11 |  |
Содержание проангиогенных факторов роста в кондиционированной среде отМСК-ЖТ снижается с возрастом: пациенты с ИБС PlGF VEGF Ангиогенин r=-0,59, p=0,004 r=-0,37, p=0,09 Ангиопоэтин-1 HGF Корреляция с ангиогенной активностью суммарных продуктов секреции r=0,79, p=0,004 r=-0,72, p=0,001 Корреляция с длиной теломер в МСК-ЖТ r=0,71, p=0,001 r=-0,40, p=0,06 r=-0,44, p=0,07 Содержание белка в кондиционированной среде от МСК-ЖТ, нг/млн.клеток Возраст пациентов |
| 12 |  |
PlGFHGF Содержание мРНК генов факторов, регулирующих ангиогенез, в МСК-ЖТ пациентов разного возраста Пациенты без ИБС Пациенты с ИБС * * *p=0,076 *p=0,05 *p=0,1 Median (25%-75%) Median (25%-75%) |
| 13 |  |
С возрастом происходит активация системы урокиназы в МСК-ЖТ, особеннов группе кардиологических больных uPA uPAR r=0,46, p=0,001 PAI-1 r=0,47, p=0,001 ** * * * *p=0,02 **p=0,07 *p=0,01 *p=0,03 Median (25%-75%) Median (25%-75%) Median (25%-75%) |
| 14 |  |
С возрастом происходит активация системы урокиназы и металлопротеиназв МСК-ЖТ r=0,65, p=0,01 А – пациент К., 2,5 года Б – пациент П., 52 года В – пациентка Д., 73 года Экспрессия uPAR на поверхности МСК-ЖТ увеличивается с возрастом * * Пациентка П., 36 лет Пациентка М., 71 год В МСК-ЖТ пожилых пациентов повышается содержание и активность ММП-2 и ММП-9 А Б В *p<0,05 Median (25%-75%) |
| 15 |  |
ЗаключениеАктивация системы uPA, матриксных металлопротеиназ uPA, плазмин, ММП Гипоксическое прекондицинирование Введение генетических конструкций Накопление маркеров старения МСК-ЖТ молодого пациента МСК-ЖТ пожилого пациента |
| 16 |  |
БлагодарностиМоим соавторам Джояшвили Н.А., Старостиной Е.Е. Моим научным руководителям Парфеновой Елене Викторовне и Калининой Наталье Игоревне Коллективу кафедры биохимии и молекулярной медицины ФФМ МГУ имени М.В.Ломоносова |
| 17 |  |
Спасибо за внимание |
| 18 |  |
Критерии исключения (общие)Наличие аутоиммунной патологии; наличие злокачественных новообразований, в том числе в анамнезе; наличие острых или хронических воспалительных заболеваний; сахарный диабет в фазе декомпенсации; длительная гормональная или антибиотикотерапия; анемия (гемоглобин < 10 г/дл) и гематологические заболевания; острые нарушения мозгового кровообращения или черепно-мозговая травма в предшествующие 12 месяцев. |
| 19 |  |
Специальные критерии исключения (пациенты без ИБС)наличие сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе инфаркта миокарда (ИМ) или миокардита в анамнезе; клинические признаки стенокардии; клинические признаки сердечной недостаточности; нарушения ритма сердца, такие как пароксизмальная или постоянная форма мерцательной аритмии, частая желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, блокада левой ножки пучка Гиса; выраженные гиперлипидемии. |
| 20 |  |
Дифференцировка МСК-ЖТПациентка П., 36 лет Пациентка Г., 63 года |
| 21 |  |
Содержание PAI-1 в кондиционированной среде и содержание мРНК PAI-1обратно коррелируют с длиной теломер в МСК-ЖТ r = -0,54, p=0,01 r = -0,41, p=0,02 |
| «Влияние возраста пациентов на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани» | ||
