Врожденный иммунитет триггер адаптивного иммунитета

Врожденный иммунитет триггер адаптивного иммунитета

Пути активации системы комплемента

Структурная гомология С1 и МС лектина+сериновые протеазы

Формирование МАК

Система комплемента – медиаторная система между врожденным и

адаптивным иммунитетом.

АГ+С3d обладает адъювантным эффектом. Это объясняется : на В-л и ФДК есть соответствующий рецептор ( CR2=CL21)/ Дефицит рецепторов к комплементу С3 и С4 ведет к заметному снижению гуморального адаптивного иммунного ответа .

Снижению количества В1 (СД5) популяции лимфоцитов, продуцирующих

естественные АТ IgM. Снижению клеток памяти.

Дефицит СR на В-л и ФДК у животных ведет к :

Интерфероны

Секретируются вирусинфнцированными клетками, которые защищают другие клетки от поражения.

Тип 2 ИФ гамма ( АГ стимулированные Т-л, трофобласты, НК.

Тип 1 ИФ альфа (плазмацитоидные ДК – осн.продуцент; Л, Мо,МФ.) ИФ бетта (вирусинфицированные фибробласты) ИФ альфа11 (Л, Мо,трофобласты) ИФ тетта (трофобласты жвачных) ИФ дельта ( трофобласты свиней) ИФ каппа ( ИЛ28, ИЛ29)

Механизмы прямого противовирусного действия интерферонов

ИФ 1 и 2 типов

ФУНКЦИИ ifn-?/?, СВЯЗАННЫЕ С ПРОТИВОВИРУСНЫМ ИММУНИТЕТОМ

Увеличивается содержание с 1.5 до 15% общего белка в стрессированных E

coli (под действием фагоцитоза, респираторного взрыва). Это БТШ 90,70 и 60. БТШ высокоантигенны по нескольким причинам: Синтезируются в изобилии, Усиливают презентацию АГ АПКами. Иммунная система обладает необычно большим количеством клеток способных реагировать на БТШ. Т-гамма-дельта предпочтительно распознают бактериальные БТШ.

БТШ (белки теплового шока).

Катионные белки( аргинин, лизин,гистидин): деполяризация мембран,

нарушение их целостности, утечка ионов из клетки, нарушение жизнедеятельности микроорганизмов. Отсутствие токсического действия на собственные клетки из-за разницы в составе фосфолипидов про- и эукариот. Содержатся в гранулах фагоцитов и эпителиальных клетках.

Катионные белки.

Роль дефензинов во взаимодействии врожденного и приобретенного

иммунитета.

Врожденный иммунитет: Прямое антимикробное действие. Дегрануляция тучных клеток. Привлечение тучных клеток. Активация фагоцитов. Стимуляция продукци цитокинов.

Приобретенный иммунитет: Привлечение незрелых ДК. Усиление поглощение АГ. Стимуляция созревания ДК. Привлечение Т-л

Дженэвэй 1989,1992 о важности системы врожденного иммунитета в

реализации начальных стадий реакций адаптивного иммунитета

Обращает внимание , что образование АТ на растворимые Т-зависимые АГ

невозможно без использования адъювантов. Составная часть ПАФ – клеточные стенки микобактерий – традиционно использовались для получения АТ.

Адъювант Фреунда

По мнению Дженэвэя:

Именно микробные вещества распознаются системой рецепторов врожденного иммунитета, она реагирует синтезом цитокинов, антимикробных пептидов, белков острой фазы и формированием адаптивного иммунитета

Меджитов, 2002

Система врожденного иммунитета формирует сигналы инструктирующие систему адаптивного иммунитета. Основной сигнал исходит от фагоцитирующих и антигенпрезентирующих клеток.

TLR

Распознавание микробных компонентов инициирует путь сигнальной передачи, который приводит к активации генов. Продукты этих генов контролируют врожденный иммунитет и в дальнейшем развитие адаптивного иммунитета.

Фагоциты и АПК

В ответ на распознавание РАМРов с помощью TLR одновременно представляют АГ и секретируют цитокины: ИФ альфа, бетта; ФНО альфа; ИЛ-1 бетта; ИЛ-6;ИЛ-12. Начинается экспрессия молекул В7, т.е. их экспрессия происходит только в присутсвии патогенов. Аутоантигены не распознаются рецепторами врожденного иммунитета и не активируют В-л и Т-л.

Остается многое неясным

Что направляет активированные на периферии АПК в ближайшие лимфоузлы?

Сигналы от распознавания АГ врожденным иммунитетом управляют

активацией адаптивного иммунного ответа. Адаптивный иммунитет отвечает на патоген только после того , как он был обнаружен врожденной иммунной системой

Триггерная роль врожденного иммунитета: определение направленности иммунного ответа, контроль за формированием адаптивного иммунного ответа.

Толл-подобные рецепторы

Дифференциация использования этих адаптеров обеспечивает специфичность

индивидуальных TLR опосредованных сигнальных путей. Существуют механизмы, контролирующие сигнальные пути и защищающие организм от чрезмерной активации врожденного иммунитета.

TLR сигнальный путь регулируетсяtir доменсодержащими адаптерами ( myd88 , TIRAP/mal , TRIF ,TRAM

Мнс

АПК – Т-х

На основании взаимодействия ТСR с АГ-пептидом в составе молеку МНС 1 или 2 класса, Т-х не могут отличить «свое» от «чужого». Представление АГ само по себе еще не достаточно для активации Т-х.

Тсr

АПК+Т-л

На поверхности АПК экспрессируются молекулы В7

1 и В7.2 (СД 80,86); СД 40. Целый ряд цитокинов. Отсутствие на АПК В7 приводит или к стойкой анергии или к апоптозу Т-л.

Второй костимулирующий сигнал. Активность Т-л контролируется сигналами от АПК – клеток врожденного иммунитета.

Классические и плазмацитоидные ДК

Запуск начальных этапов адаптивного иммунного ответа зависит от

структуры и дозы самого антигена, от путей его проникновения.

Развитию гуморального Тх2 ответа способствуют: средние дозы антигена, пероральное или интраназальное проникновение его, презентация антигена В- клетками.

Развитию клеточного Тх1 ответа способствуют: высокие или очень низкие дозы антигена, проникновение его через кожные барьеры, наличие в его составе гидрофобных групп, представление его МФ и дендритными клетками.

Противовирусное действие антител

Аналогом Т-

? в брюшной и плевральной полостях служат СD5-В1-л. Распознают основные АГ патогенов, обладают специфичностью, служат факторами первой линии защиты. Их функция – выработка полиспецифические IgM (основная популяция) , подготавливающих микробные клетки к комплементзависимому цитолизу и нейтрализация их активности. В1 –л через CD1 взаимодействуют с Т-??.

Иммунный ответ на слизистых оболочках. Популиция В1-л.

NK распознавание стресс-молекул MIC A,B