Болезни
<<  Особенности течения паразитарных заболеваний в Ростовской области Участие системы иммунитета в противоинфекционной защите организма  >>
Лейкозы и лимфопролиферативные заболевания у детей
Лейкозы и лимфопролиферативные заболевания у детей
Лейкозы (лейкемии)
Лейкозы (лейкемии)
Классификация лейкозов у детей
Классификация лейкозов у детей
Заболеваемость острым лимфолейкозом и хроническим лимфолейкозом
Заболеваемость острым лимфолейкозом и хроническим лимфолейкозом
Основные причины возникновения лейкозов у детей
Основные причины возникновения лейкозов у детей
Клинический случай хромосомной транслокации, приводящей к опухолевой
Клинический случай хромосомной транслокации, приводящей к опухолевой
Патогенез
Патогенез
Патогенез
Патогенез
Клинические проявления ОЛЛ
Клинические проявления ОЛЛ
Критерии диагностики лейкозов
Критерии диагностики лейкозов
Наиболее частые симптомы
Наиболее частые симптомы
Критерии диагностики лейкозов
Критерии диагностики лейкозов
Критерии диагностики лейкозов
Критерии диагностики лейкозов
Острые лейкозы
Острые лейкозы
FAB – классификация ОЛЛ
FAB – классификация ОЛЛ
FAB – классификация ОЛЛ
FAB – классификация ОЛЛ
FAB – классификация ОЛЛ
FAB – классификация ОЛЛ
Цитохимические признаки ОЛЛ и ОнЛЛ
Цитохимические признаки ОЛЛ и ОнЛЛ
Цитохимические признаки ОЛЛ и ОнЛЛ
Цитохимические признаки ОЛЛ и ОнЛЛ
Иммунофенотипирование острых лейкозов
Иммунофенотипирование острых лейкозов
Типы острых лимфолейкозов и их маркёры
Типы острых лимфолейкозов и их маркёры
Диагностическая программа для выявления лейкоза
Диагностическая программа для выявления лейкоза
Прогностические факторы риска при ОЛЛ
Прогностические факторы риска при ОЛЛ
Лечебная программа ОЛЛ
Лечебная программа ОЛЛ
Общие принципы лечения ОЛЛ
Общие принципы лечения ОЛЛ
Классификация цитостатических препаратов
Классификация цитостатических препаратов
Классификация цитостатических препаратов
Классификация цитостатических препаратов
Лечение ОЛЛ
Лечение ОЛЛ
Этапы лечения ОЛЛ
Этапы лечения ОЛЛ
Лечение ОЛЛ
Лечение ОЛЛ
Лечение ОЛЛ
Лечение ОЛЛ
Лечение ОЛЛ
Лечение ОЛЛ
Лейкозы и лимфопролиферативные заболевания у детей
Лейкозы и лимфопролиферативные заболевания у детей
Сопроводительная терапия
Сопроводительная терапия
Сопроводительная терапия
Сопроводительная терапия
Усиление терапии
Усиление терапии
Восстановление иммунологических и гематологических показателей после
Восстановление иммунологических и гематологических показателей после
Диспансерное наблюдение
Диспансерное наблюдение
Хронический лейкоз
Хронический лейкоз
Хронический лейкоз
Хронический лейкоз
Взрослая форма ХМЛ
Взрослая форма ХМЛ
Дифференциальный диагноз острого и хронического лейкоза
Дифференциальный диагноз острого и хронического лейкоза
Особенности ХМЛ у детей
Особенности ХМЛ у детей
Лечение ХМЛ
Лечение ХМЛ
Дифференциальный диагноз лейкозов
Дифференциальный диагноз лейкозов
Лимфома (болезнь) Ходжкина (лимфогранулематоз)
Лимфома (болезнь) Ходжкина (лимфогранулематоз)
Гистопатологическая классификация болезни Ходжкина
Гистопатологическая классификация болезни Ходжкина
Лимфогранулематоз
Лимфогранулематоз
Лимфогранулематоз Клиническая картина
Лимфогранулематоз Клиническая картина
Лимфогранулематоз Клиническая картина
Лимфогранулематоз Клиническая картина
Цитокины, вырабатываемые клетками Б-Ш-Р
Цитокины, вырабатываемые клетками Б-Ш-Р
Классификация лимфогранулематоза у детей
Классификация лимфогранулематоза у детей
Диагностика лимфогранулематоза у детей
Диагностика лимфогранулематоза у детей
Диагностика лимфогранулематоза у детей
Диагностика лимфогранулематоза у детей
Лимфома Ходжкина
Лимфома Ходжкина
Признаки биологической активности ЛГМ
Признаки биологической активности ЛГМ
Лечение
Лечение
Лечение
Лечение

Презентация: «Лейкозы и лимфопролиферативные заболевания у детей». Автор: РУДН. Файл: «Лейкозы и лимфопролиферативные заболевания у детей.pps». Размер zip-архива: 1011 КБ.

Лейкозы и лимфопролиферативные заболевания у детей

содержание презентации «Лейкозы и лимфопролиферативные заболевания у детей.pps»
СлайдТекст
1 Лейкозы и лимфопролиферативные заболевания у детей

Лейкозы и лимфопролиферативные заболевания у детей

Лекция для студентов 6 курса Кафедра педиатрии РУДН. Доц. Петрук Н.И.

2 Лейкозы (лейкемии)

Лейкозы (лейкемии)

это гетерогенная группа клоновых опухолевых заболеваний системы крови, возникающих в результате мутации и последующих структурных изменений в геноме гемопоэтических клеток-предшественников. Заболевания характеризуются вытеснением нормальных элементов морфологически незрелыми злокачественными кроветворными клетками и инфильтрацией ими различных тканей и органов. Лейкозы составляют 30-35% всех онкологических заболеваний у детей Заболеваемость лейкозами 4-5 на 100.000 детей Пик заболеваемости – 3,5 – 4 года 75% - ОЛЛ, 15 – 20% - ОнЛЛ, 1 – 3% ХМЛ, остальные – недифференцированный вариант.

3 Классификация лейкозов у детей

Классификация лейкозов у детей

Острые лейкозы А. Острый лимфоидный лейкоз (ОЛЛ) 1. Т-клеточный 2. В-клеточный 3.О-клеточный (неидентифицированный) Б. Острый нелимфоидный лейкоз (ОнЛЛ) Ml (малодифференцированный миелобластный лейкоз), М2 (высокодифференцированный миелобластный лейкоз), МЗ (промиелоцитарный лейкоз), М4 (миеломонобластный лейкоз), М5 (монобластный лейкоз), М6 (эритромиелоз), М7 (мегакариоцитарный лейкоз), М8 (эозинофильный лейкоз). В. Недифференцированный острый лейкоз с типом клеток LO/MO. Хронические лейкозы Хронический миелолейкоз (Взрослая форма, Ювенильная форма, Бластный криз)

4 Заболеваемость острым лимфолейкозом и хроническим лимфолейкозом

Заболеваемость острым лимфолейкозом и хроническим лимфолейкозом

5 Основные причины возникновения лейкозов у детей

Основные причины возникновения лейкозов у детей

Экзогенные причины Ионизирующее и электромагнитное излучение Химические вещества (бензол, индол, жирные кислоты, пестициды и др.) Лекарственные препараты (бутадион, левомицетин, цитостатики, витамин К и др.) Вирусы (ретровирусы, герпесвирусы, Эпштейн-Барра и др.)

Эндогенные причины Обменные нарушения (половые гормоны, желчные кислоты, продукты обмена триптофана, тирозина и др.) Врожденные иммунодефи-цитные состояния (синдром Брутона, Луи-Бар, Вискот-Олдрича и др.) Хромосомные мутации (синдром Дауна, Клайнфельтера и др.)

6 Клинический случай хромосомной транслокации, приводящей к опухолевой

Клинический случай хромосомной транслокации, приводящей к опухолевой

трансформации. Транслокация и слияние онкогенов Аbl и Всr, локализованных в 9-й и 22-й хромосомах соответственно t[9;22] , приводит к синтезу нового типа тирозинкиназы, определяющей неконтролируемую пролиферацию клетки. Данную транслокацию называют филадельфийской хромосомой (Ph) и обнаруживают y подавляющего большинства больных хроническим миелолейкозом, а также у некоторых больных острым лимфолейкозом. Прогностически неблагоприятны транслокации t[1;19], t[4;11 ] Благоприятна транслокация t[12;21] .

7 Патогенез

Патогенез

Онковирусы

Облучение

Эндо- экзоканцерогены

Соматическая мутация клеток-предшественниц кроветворной или лимфоидной ткани

Нарушение пролиферации клеток с сохранением дифференцировки (доброкачественный опухолевый рост)

Вторичные мутации, связанные с нестабильностью клеточного генома

Нарушение пролиферации и дифференцировки (злокачественный опухолевый рост)

Угнетение нормального кроветворения и иммунитета

Накопление массы опухолевых клеток

Прогрессия опухолевого роста

8 Патогенез

Патогенез

Накопление массы опухолевых клеток

Угнетение нормального кроветворения и иммунитета

Прогрессия опухолевого роста

Метастазирование в органы и ткани (циркулирующий метастаз)

Анемический, геморрагический иммунодефицитный синдром

Полное расстройство регуляции. Устойчивость к лечебным мероприятиям

Гиперпластический синдром, нарушение функции печени

9 Клинические проявления ОЛЛ

Клинические проявления ОЛЛ

Начальный период (неопределенная симптоматика – вялость, снижение аппетита, быстрая утомляемость, головные боли, боли в костях и суставах, боли в животе, субфебрильная или фебрильная температура неправильного типа, длительное кровотечение после экстракции зуба) Период разгара (анемический, пролиферативный, геморрагический, нейротоксический синдромы, синдромы поражения костной системы и внутренних органов) Период ремиссии (полная, частичная). Выздоровление (состояние полной ремиссии на протяжении 5 лет). Рецидив (с указанием, какой по счету, и уточнением очага локализации при локальном рецидиве). Терминальный период.

10 Критерии диагностики лейкозов

Критерии диагностики лейкозов

Клинические 1. Анемический синдром 2. Интоксикационный синдром 3. Пролиферативный синдром 4. Геморрагический синдром 5. Костно-суставной синдром 6. Симптомокомплекс специфического поражения кожи и слизистых оболочек 7. Синдром специфического поражения яичек или яичников 8. Синдромы поражения почек, сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы.

11 Наиболее частые симптомы

Наиболее частые симптомы

ОЛЛ Лихорадка Лимфоаденопатия Гепатоспленомегалия

ОнЛЛ Интоксикация Анемический синдром Геморрагический синдром С-мы поражения ЦНС Костно-суставной синдром Гиперплазия десен Гиперлейкоцитоз О.промиелоцитарный лейкоз –ДВС синдром с резкой кровоточивостью ОМЛ – хлорома (чаще у детей до1 года)

12 Критерии диагностики лейкозов

Критерии диагностики лейкозов

9. Синдромы поражения нервной системы а) менингеальная форма (общемозговые и менингеальные симптомы) б) энцефалическая (менингоэнцефалическая) форма (поражение мозговых оболочек и очаговая симптоматика повреждения ядер ЧМН; мозжечковые симптомы, судороги, парезы и параличи, нарушение слуха, речи, сознания) в) диэнцефальная форма (нарушение терморегуляции, аппетита, нейроэндокринные нарушения (несахарный диабет, ожирение, синдром Иценко-Кушинга), вегето-висцеральный сосудистый синдром (аритмии, гипертонические кризы, мигрень, приступы удушья, тахи- или брадипноэ), приступообразные боли в животе, усиление перистальтики, отрыжка, икота, императивные позывы на дефекацию) Другие (миелитическая, менингоэнцефаломиелитическая, энцефаломиелитическая, полирадикулоневрит, эпидурит)

13 Критерии диагностики лейкозов

Критерии диагностики лейкозов

Параклинические Общий анализ крови: ОЛЛ: лейкоцитоз (лейкопения или нормальный уровень), тромбоцитопения, (или нормальный уровень), анемия, нейтропения, лимфоцитоз, бластные клетки (не всегда), увеличение СОЭ. ХМЛ: гиперлейкоцитоз (>100х109/л), преобладание гранулоцитов, эозинофилия, базофилия, нормальный уровень тромбоцитов, анемия, бластные клетки, увеличение СОЭ. Анализ костного мозга. Диагноз острого лейкоза может быть установлен при количестве бластов в костном мозге ? 25%. ОЛЛ: выраженное замещение нормальных элементов бластными клетками, «лейкемическое зияние» ХМЛ: резкая гиперплазия костного мозга. Цитохимическое исследование клеток костного мозга

14 Острые лейкозы

Острые лейкозы

ОЛЛ периферическая кровь – бласты Миелобласт при ОнЛЛ в периферической крови

15 FAB – классификация ОЛЛ

FAB – классификация ОЛЛ

L1 бластные клетки - мелкие (1/2 размера лимфоцита), имеют узкий ободок цитоплазмы, ядро – округлое, без выемок, ядрышки почти не контурируются Часто встречаются в детском возрасте (70%) Прогноз благоприятный

16 FAB – классификация ОЛЛ

FAB – классификация ОЛЛ

L2 – средние (в 2-3 раза больше лимфоцита) Цитоплазма имеет более широкий ободок Ядро неправильной формы, с узорами Четко контурируются 1 -2 ядрышка Частота встречаемости в детском возрасте 27% Иногда ошибочно принима-ются за миелобласты

17 FAB – классификация ОЛЛ

FAB – классификация ОЛЛ

L3 – бласты – крупные Цитоплазма выражена, базофильная с наличием вакуолей Ядро округлое Четко контурируются 3-5 ядрышек В детском возрасте встречается редко – 1% По своему течению напоминает лимфому Беркита

18 Цитохимические признаки ОЛЛ и ОнЛЛ

Цитохимические признаки ОЛЛ и ОнЛЛ

+реакция с суданом черным при ОнЛЛ + реакция с миелопероксидазой при ОнЛЛ

19 Цитохимические признаки ОЛЛ и ОнЛЛ

Цитохимические признаки ОЛЛ и ОнЛЛ

+ реакция с нафтилэстеразой при ОнЛЛ PAS(ШИК) реакция при ОЛЛ

20 Иммунофенотипирование острых лейкозов

Иммунофенотипирование острых лейкозов

Т-лимфоциты при Т-клеточном варианте ОЛЛ (метод иммунофлюоресценции)

Различия поверхностных и цитоплазматических маркеров Т- и В-лимфоцитов используются для идентификации и классификации происхождения и стадии дифференцировки всех лимфопролиферативных заболеваний. Лейкемические клетки пациентов с ОЛЛ экспрессируют на своей поверхности множество белковых антигенов, которые появляются на разных стадиях созревания В- или Т-лимфоцитарных предшественников. Использование панели моноклональных антител к кластерам дифференцировки и определение процентного соотношения их экспрессии в бластной популяции позволяют указать, к какой линии (Т или В) относится лейкемический клон у данного больного.

21 Типы острых лимфолейкозов и их маркёры

Типы острых лимфолейкозов и их маркёры

22 Диагностическая программа для выявления лейкоза

Диагностическая программа для выявления лейкоза

Минимальная (клинический анализ крови с подсчетом числа тромбоцитов, ретикулоцитов, времени свертываемости и длительности кровотечения; осмотр врачами узких специальностей (невропатолог, кардиоревматолог, инфекционист, хирург и др.). Максимальная (костно-мозговая пункция с выполнением миелограммы, морфологических, цитохимических исследований клеток костного мозга и крови, определение мембранных и других маркеров антигенов лейкозных клеток; определение уровня иммуноглобулинов; генетическое исследование).

23 Прогностические факторы риска при ОЛЛ

Прогностические факторы риска при ОЛЛ

Факторы

Группа «стандартного риска»

Группа «высокого риска»

Возраст Пол Кол-во лейкоцитов Увеличение л.у. Гепатоспленомегалия Медиастин опухоль. Гемоглобин Кол-во тромбоцитов Бластные клетки Морфология ШИК (PAS) реакция Цитогенетика Митотический индекс Поверхност. маркеры Глюкокорт. рецепторы Иммуноглобулины Ответ на терапию

2 – 7 лет Девочки Менее 10000 в мкл Отсутствует, умеренное Отсутствует, умеренная Отсутствует Менее 100 г/л Более 100000 в мкл L1 Положительная Гиперплоидия Низкий «0»клетки Большое количество Нормальные уровни На 14 день бласты к.м. ?5%

Менее 2 больше 10 лет Мальчики Более 50000 в мкл Выраженное Выраженная (> 3 см) Имеется Менее 80 г/л Менее 100000 в мкл L2, L3 Отрицательная Т- и др транслокац, гипоплоид. Высокий Т- или В- Низкое количество Низкие уровни На 14 день бласты к.м. 25%

24 Лечебная программа ОЛЛ

Лечебная программа ОЛЛ

Направленность терапевтического действия Базисная терапия (устранение патологического пула клеток и нормализация костно-мозгового кроветворения, ликвидация экстрамедулярных очагов кроветворения) Сопроводительная терапия (коррекция побочного влияния химиотерапевтических средств на органы и системы, предупреждение развития инфекционного процесса, профилактика ДВС-синдрома, восполнение объема эритроцитов и тромбоцитов, симптоматическая терапия (противорвотная, обезболивающая и др.) Усиление терапии при недостаточной эффективности базисной (трансплантация костного мозга, стволовых клеток, иммунотерапия, ATRA при ОпМЛ)

25 Общие принципы лечения ОЛЛ

Общие принципы лечения ОЛЛ

1. Строго соблюдается оптимальный гигиенический противоэпидемический режим: гигиенические ванны больного, ежедневная смена белья. Ухаживающий персонал и родители проводят дезинфекцию рук, моют волосы, два раза в сутки принимают душ. 2. Базисное медикаментозное лечение начинают на фоне деконтаминации кишечника колистатином, полимиксином, нистатином. Тщательно соблюдают гигиену полости рта. 3. Базисное лечение проводят дифференцированно, в зависимости от группы риска

26 Классификация цитостатических препаратов

Классификация цитостатических препаратов

1. Антиметаболиты - нарушают синтез предшественников нуклеиновых кислот, путем конкуренции с последними в лейкозной клетке. Метотрексат - антогонист фолиевой кислоты (эффект в стадии разгара и в качестве поддерживающей терапии, действует на S фазу). Ланвис (Tioguaninum). Тиогуанин является сульфгидрильным аналогом гуанина и проявляет свойства пуринового антиметаболита. Являясь структурными аналогами пуриновых нуклеотидов, метаболиты тиогуонина включаются в пуриновый обмен и ингибируют синтез нуклеиновых кислот в опухолевых клетках. 6-Меркаптопурин (пуринетол, аметоптерин) - антогонист пурина, вмешивается в обмен нуклеиновых кислот, действует на S фазу. Цитозар (цитозинарабинозид) - систематический аналог пиримидина, препятствует превращению цитидина в диоксицитидин (на S фазу лейк. клетки). 2. Алкилирующие соединения - подавляют синтез ДНК и в меньшей степени РНК в лейкозной клетке. Циклофосфан, обладающий цитостатическим и цитолитическим действием на лейкозные клетки.

27 Классификация цитостатических препаратов

Классификация цитостатических препаратов

3. Алколоиды растений. Винкристин - практически воздействует на все фазы покоящейся клетки. Этопозид (вепезид, VP -16) - из растений мондрагоры, предотвращает вхождение клетки в митоз. 4. Ферментные препараты. L-аспарагиназа (краснитин) - разлагает аспарагин, необходимый для синтеза протеина, на аспарагиновую кислоту и амоний в лейкозной клетке, которая не способна к самостоятельному синтезу аспарагина и поэтому погибает от его эндогенного действия. 5. Противоопухолевые антибиотики. Адриамицин, рубомицин - обладает цитостатическим действием, подавляет синтез нуклеиновых кислот путем взаимодействия с ДНК и РНК - полимеразами. 6. Гормональные препараты. Преднизолон - обладает цитолитическим действием на лейкозные клетки (лимфобласты и недифференцируемые бласты) и не вызывает разрушения нормальных лимфоцитов

28 Лечение ОЛЛ

Лечение ОЛЛ

Циклофосфан Преднизолон

L Аспарагиназа Цитозар 6-Меркаптопурин Винкристин

Рубомицин, Адриамицин Метотрексат, Аметоптерин Даунобластин

29 Этапы лечения ОЛЛ

Этапы лечения ОЛЛ

1. Индукция ремиссии: 4— 6 курсов полихимиотерапии по различным программам с ранним началом профилактики нейролейкоза (интратекальное введение МТХ или МТХ + цитозар (для больных группы повышенного риска)). 2. Консолидация ремиссии (закрепление).Ремиссия должна подтверждаться контрольным исследованием КМ. Закрепляющий курс полихимиотерапии + дополнительное эндолюмбально МТХ. 3. Поддерживающее лечение последовательно (каждые 1,5—2 мес) чередование 6-меркаптопурина и метотрексата с применением циклофосфана 1 раз в 7— 10 дней. Больным, относящимся к группе повышенного риска, в начальном периоде поддерживающего лечения проводится дистанционная гамма-терапия области головного мозга. 4. Реиндукция ремиссии: проведение 1 раз в 2—2,5 мес курса полихимиотерапии (как в период индукции ремиссии) или 5—7-дневного курса аспарагиназы. Возможно чередование такого курсового реиндукционного лечения. В этот период осуществляется весь комплекс гематологического обследования с продолжением химиопрофилактики нейролейкоза.

30 Лечение ОЛЛ

Лечение ОЛЛ

31 Лечение ОЛЛ

Лечение ОЛЛ

32 Лечение ОЛЛ

Лечение ОЛЛ

33 Лейкозы и лимфопролиферативные заболевания у детей
34 Сопроводительная терапия

Сопроводительная терапия

Коррекция побочного влияния химиотерапевтических средств: 1. Предупреждение и лечение синдрома лизиса опухоли – с первых дней лечения проводится массивная инфузионная терапия (3000 мл/м2 в сутки) глюкозо-солевыми растворами (2:1), на фоне лазикса 1 мг/кг. 2. Терапия синдрома неадекватной секреции АДГ(при применении винкристина, циклофосфамида, цитозинарабинозида) – гипонатриемия, снижение диуреза, судороги, кома – введение 3% р-ра NaCl 3мл/кг каждые 10-20 мин до купирования симптомов, лазикс 1мг/кг, ограничение объема инфузионной терапии 0,9% NaCl до 500мл/м2/сутки с учетом диуреза, при судорогах – фенитоин (дифенин). 3. Липотропные (липоевая кислота, липамид), 4. Гепатопротекторы (эссенциале форте, легалон, карсил, силибинин, сирепар), 5. Желчегонные средства (фламин, дегидрохолевая кислота) 6. Витаминотерапия (фолиевая кислота, фолинат кальция, тиамина бромид, рибофлавин, тиамина хлорид, кальция пангамат).

35 Сопроводительная терапия

Сопроводительная терапия

Противоинфекционная терапия: для профилактики и лечения – антибактериальные препараты (карбенициллин, колистин, полимиксин М, цефалоспорины III-го и IV-го поколения, аминогликозиды, бисептол, меронем, имипенем, метронидазол), противогрибковые препараты (нистатин, флуконазол, амфотерицин), противовирусные препараты (ацикловир, виролекс). Профилактика ДВС (свежезамороженная плазма) Трансфузии - при Hb < 70 г/л – эритромасса 4 мл/кг, при Tr < 10-109/л – тромбоцитарная взвесь, при лейкопении < 0,5х109 – лейкомасса облученных лейкоцитов (профилактика РТПХ) Иммуноглобулин человеческий 200мг/мл перед каждым введением циклофосфамида; пентаглобин. Симптоматическая(антипиретики (парацетамол) и обезболивающие (наркотические анальгетики), противорвотные (ц. антисеротониновые – зофран, новобан, ц. антидопаминовые – церукал, антихолинергические – атропин, платифиллин, метацин).

36 Усиление терапии

Усиление терапии

ТКМ - аллогенная (от идентичного по НLA- донора), аутологичная (км. больного в период ремиссии – малоэффективна), ТСК. ATRA (all-trans-retinoic acid) – дополнение к терапии о промиелоцитарного лейкоза, к схеме (циторабин –дауномицин). Вызывает дифференцировку лейкозных клеток, снижение кровоточивости, увеличение безрецидивной выживаемости). Синдром ретиноевой кислоты (лихорадка, олигурия, отек легких, перикардит, гипотония). Лечение - ГКС. Иммунотерапия (моноклональные антитела)

37 Восстановление иммунологических и гематологических показателей после

Восстановление иммунологических и гематологических показателей после

проведения трансплантации костного мозга. Прерывистыми линиями обозначены верхняя и нижняя границы нормы

38 Диспансерное наблюдение

Диспансерное наблюдение

Диета 5 по Певзнеру. Комплексы витаминов (в период реиндукции витамины группы В), гепатопротекторы. Исключают инсоляцию, светолечение, воздействие токов высокой частоты При удовлетворительном самочувствии возможны занятия в школе с 1 дополнительным днем отдыха в неделю, освобождение от уроков труда и физкультуры, сельскохозяйственных работ и экзаменов. Педиатр осматривает ежемесячно Гематолог – 2 – 3 раза в месяц ЛОР-врач, стоматолог – 2 раза в год, окулист 1 раз в 3 месяца, невропатолог - по показаниям Лабораторные исследования: общий анализ крови 2 – 3 раза в месяц, общий анализ мочи – 1 раз в 3 – 6 мес., билирубин, трансаминазы, остаточный азот сыворотки крови 2 раза в год, стернальная и люмбальная пункция 1 раз в 3 – 4 месяца.

39 Хронический лейкоз

Хронический лейкоз

Хронический миелолейкоз – опухоль кроветворной ткани, основной морфологический субстрат которой составляет дифференцирующиеся и зрелые гранулоциты. Стадии: развернутая – моноклоновая доброкачест-венная; терминальная – поликлоновая злокачественная У детей встречается реже

40 Хронический лейкоз

Хронический лейкоз

Ювенильная форма Встречается у детей до 2-3 лет Развивается быстро Течение торпидное, прогрессирующее Лихорадочная реакция Анемический, геморрагический, интоксикационный, пролиферативный и инфекционный синдромы Средняя продолжительность жизни – 9 месяцев В ОАК – гиперлейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, Ph -, высокий уровень HbF в эритроцитах, наличие всех переходных форм гранулоцитарного ряда, ускорение СОЭ.

41 Взрослая форма ХМЛ

Взрослая форма ХМЛ

- Развивается постепенно. Медленная фаза (3г), фаза акселерации (1-1,5г), терминальная фаза (3 - 6 мес.) Длительно отсутствуют жалобы, самочувствие хорошее Обнаруживается случайно Увеличение живота, боли в костях. Постепенно нарастает интоксикация – слабость, утомляемость, сонливость, недомогание, повышение Т тела, похудание, снижение аппетита, боли в животе Кожа ребенка бледная с сероватым оттенком, в развернутой стадии – выраженная спленомегалия, увеличение печени В периферической крови: нейтрофильный гиперлейкоцитоз выше 100000, повышение базофилов и эозинофилов, анемия, Ph+ [t(9,22)] В терминальной стадии – геморрагический синдром, некрозы кожи и слизистых, инфекционный синдром,

42 Дифференциальный диагноз острого и хронического лейкоза

Дифференциальный диагноз острого и хронического лейкоза

Хронический миелолейкоз Острый миелолейкоз

43 Особенности ХМЛ у детей

Особенности ХМЛ у детей

Медиана хронической фазы меньше, чем у взрослых – 42 мес. Медиана выживаемости 50-55 мес. Излечение только после аллогенной ТКМ. Малоэффективность интерферона – улучшение прогноза только у 10-35% .

44 Лечение ХМЛ

Лечение ХМЛ

Ювенильный тип - к химиотерапии рефрактерен. Положительные данные по применению цис-ретиноевой кислоты. Пересадка стволовых клеток. Взрослый тип – схема Павлова 1996г при гиперлейкоцитозе более 50000/мкл: 1) тиогуанин 60 мг/м2 p.o.+ цитозар 75 мг/м2 в/в(4-4); 2) литалир (гидроксикарбамид, гидреа) 50мг/сут; 3) интерферон (интрон ? -2?) 3 млн./м2 3 недели. Ремиссия до 70% (у 25% - 5-летняя) Использование химиотерапии(гидроксимочевина + интерферон-?), ингибитор тирозинкиназы - иматиниб (Гливек) Трансплантация аллогенного костного мозга, стволовых клеток от совместимого донора производится во время хронической фазы

45 Дифференциальный диагноз лейкозов

Дифференциальный диагноз лейкозов

Лейкемоидные реакции Инфекционный мононуклеоз Инфекционный лимфоцитоз Острый токсоплазмоз Йерсиниоз Тромбоцитопеническая пурпура Гипо - апластическая анемия Ревматоидный артрит Гематосаркомы Симпатобластома

46 Лимфома (болезнь) Ходжкина (лимфогранулематоз)

Лимфома (болезнь) Ходжкина (лимфогранулематоз)

Злокачественная опухоль лимфоидной ткани, характеризующаяся ее гранулематозной гистологической структурой с наличием гигантских клеток Березовского-Штернберга, поражением лимфатических узлов и внутренних органов Встречается во всех возрастных группах, за исключением детей первого года жизни, редко – у детей до 5 лет. 40% всех лимфом у детей; 5% всех детских злокачественных новообразований Мальчики болеют чаще до 12 лет, после 12 лет соотношение мальчиков и девочек одинаковое Повышен риск заболеть ЛХ у детей с ПИД (атаксия-телеангиоэктазия, агаммаглобулинемия). У детей с РА, СКВ. Связь между ЭБВ и болезнью Ходжкина установлена эпидемиологическими и серологическими исследованиями (при смешанно-клеточном варианте)

47 Гистопатологическая классификация болезни Ходжкина

Гистопатологическая классификация болезни Ходжкина

REAL

RYE

Лимфоидное преобладание, нодулярное ± диффузное Классическая форма Богатая лимфоцитами Нодулярный склероз Смешанно-клеточный вариант

Лимфоидное преобладание Нодулярный склероз Смешанно-клеточный вариант Лимфоидное истощение

48 Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз

Клиническая картина

Лимфаденопатия – увеличение одного или нескольких лимфоузлов шейной группы, постепенно (вплоть до опухолевого образования) Лимфоузлы плотные, не спаенные, безболезненные, без признаков воспаления, часто в виде конгломератов Реже – внутригрудные (медиастинальные), подмышечные, паховые, абдоминальные. Увеличение селезенки Поражение внутренних органов (плевры, легких и др.)

49 Лимфогранулематоз Клиническая картина

Лимфогранулематоз Клиническая картина

Поражаются лимфоузлы переднего и среднего средостения, редко тимус Длительно асимптоматичес-кое течение При значительном увеличении навязчивый малопродуктив-ный кашель, синдром верхней полой вены, охриплость голоса, дисфагия. Диспноэ Прорастание в плевру (легкие, трахею, пищевод)

50 Лимфогранулематоз Клиническая картина

Лимфогранулематоз Клиническая картина

При абдоминальной форме состояние ребенка нарушается быстро – боли в животе, но диагностика затруднена Неспецифические симптомы: интермиттирующая лихорадка, не купируемая адекватной противоинфекционной терапией, ночные обильные проливные поты, потеря веса (>чем на 10% за 6 мес.), повышенный зуд, слабость, анорексия. Нарушение клеточного иммунитета (снижение Т-лимф)

51 Цитокины, вырабатываемые клетками Б-Ш-Р

Цитокины, вырабатываемые клетками Б-Ш-Р

Клинические и биологические признаки

Интерлейкин-1 Интерлейкин-2 Интерлейкин-5 Интерлейкин-6 Интерлейкин-9 ФНО (? и ?) Колониестимулирующий фактор гранулоцитов Трансформирующий фактор роста- ?

Пролиферация лимфоцитов, лихорадка, ночной пот Т-клеточный иммунодефицит Инфильтрация эозинофилами Тромбоцитоз Пролиферация лимфоцитов Потеря веса Миелопролиферация Фиброз лимфатических узлов

52 Классификация лимфогранулематоза у детей

Классификация лимфогранулематоза у детей

Стадия

Характеристика

I Поражение только одной области лимфатической системы или двух смежных областей II Специфические изменения в нескольких несмежных областях лимфатической системы, но по одну сторону от диафрагмы III Поражения по обе стороны диафрагмы, но ограничены изменениями в лимфатических узлах, селезенки IV Диффузное или диссеминированное поражение одного или более внелимфатических органов или тканей с поражением или без поражения лимфатических узлов. А. Отсутствие симптомов интоксикации В. Наличие специфических симптомов 1. Необъяснимая потеря веса > 10% от первоначального 2. Необъяснимая повторяющаяся лихорадка > 380С 3. Необъяснимые ночные поты

I Поражение только одной области лимфатической системы или двух смежных областей II Специфические изменения в нескольких несмежных областях лимфатической системы, но по одну сторону от диафрагмы III Поражения по обе стороны диафрагмы, но ограничены изменениями в лимфатических узлах, селезенки IV Диффузное или диссеминированное поражение одного или более внелимфатических органов или тканей с поражением или без поражения лимфатических узлов. А. Отсутствие симптомов интоксикации В. Наличие специфических симптомов 1. Необъяснимая потеря веса > 10% от первоначального 2. Необъяснимая повторяющаяся лихорадка > 380С 3. Необъяснимые ночные поты

53 Диагностика лимфогранулематоза у детей

Диагностика лимфогранулематоза у детей

А. Обязательные исследования: Подробное изучение анамнеза заболевания и тщательное клиническое обследование Биопсия одного из пораженных ЛУ, установление морфологической формы Лабораторные исследования (общий анализ крови, Б/Х: ЩФ, ЛДГ, сывороточный гаптоглобин, церулоплазмин, фибриноген) Изучение функции почек, печени (УЗИ, экскреторная урография, радиоизотопная нефро- гепатосцинтиграфия) Рентгенография органов грудной клетки

54 Диагностика лимфогранулематоза у детей

Диагностика лимфогранулематоза у детей

Б. Обязательные исследования, проводимые при определенных условиях: Томография органов грудной клетки Нижняя каваграфия Биопсия костного мозга (при высоком содержании щелочной фосфатазы, неясной анемии и др. изменениях в анализе крови) Радиоизотопное сканирование забрюшинных лимфоузлов, селезенки, печени и других органов В. Вспомогательные исследования: скелетная сцинтиграфия, некоторые биохимические и иммунологические исследования.

55 Лимфома Ходжкина

Лимфома Ходжкина

Клетки Березовского – Штернберга – Рид в пунктате лимфатического узла - основа диагностики лимфогранулематоза

56 Признаки биологической активности ЛГМ

Признаки биологической активности ЛГМ

— повышение уровня сывороточного гаптоглобина более 1,5 г/л; — содержания церулоплазмина более 185 Е/л; — концентрации фибриногена более 0,4 г/л; — скорость оседания эритроцитов более 30 мм/час; — содержания ЛДГ более 300 Ед/л.

57 Лечение

Лечение

Направленность терапевтического действия Устранение первичного очага злокачественного перерождения тканей (химиотерапия, лучевая терапия) Коррекция побочного влияния химиотерапевтических средств на организм и системы. Предупреждение развития инфекционного процесса Профилактика ДВС-синдрома Восполнение объема эритроцитов и тромбоцитов Коррекция иммунитета Симптоматическая терапия

58 Лечение

Лечение

Химиотерапия – схемы. У детей наиболее эффективны: схема ДОПП (допан, винкристин (онковин), натулан (прокарбазин), преднизолон), протокол лечения DALHB-90: 2 курса ОППА – девочки, 2 курса ОЕПА – мальчики ( + 4 курса СОРР для группы риска + облучение проблемных зон), программа BEACOPP (блеомицин, этопозид, адриабластин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин, преднизолон + 2 цикла АБВ (адриабластин, блеомицин, винкристин) с последующим облучением пораженных областей в низкой дозе) При резистентных формах – иммунотерапия, ТСК, Сопутствующая терапия – бисептол, противогрибковые. Осложнения ХТ – пневмонии, миокардиопатии, бесплодие, гипотиреоз, рак молочной железы До облучения проводится вакцинация против пневмококка и гемофильной В инфекции. Рецидивы ЛХ – в течение первых 3 лет после достижения ремиссии.

«Лейкозы и лимфопролиферативные заболевания у детей»
http://900igr.net/prezentacija/meditsina/lejkozy-i-limfoproliferativnye-zabolevanija-u-detej-234793.html
cсылка на страницу
Урок

Медицина

32 темы
Слайды
900igr.net > Презентации по медицине > Болезни > Лейкозы и лимфопролиферативные заболевания у детей