Наследственные заболевания
<<  Фетальный алкогольный синдром Hellp-синдром  >>
Melas-синдром
Melas-синдром
Митохондриальные нарушения – это обширная группа патологических
Митохондриальные нарушения – это обширная группа патологических
Melas-синдром
Melas-синдром
В клетке находятся от нескольких сотен до тысяч органелл – митохондрий
В клетке находятся от нескольких сотен до тысяч органелл – митохондрий
Melas-синдром
Melas-синдром
Дыхательная цепь локализуется на внутренней мембране митохондрий и
Дыхательная цепь локализуется на внутренней мембране митохондрий и
Тип наследования
Тип наследования
Заболевания, обусловленные мутациями митохондриальной ДНК,
Заболевания, обусловленные мутациями митохондриальной ДНК,
Ведущими неврологическими синдромами при заболеваниях, обусловленных
Ведущими неврологическими синдромами при заболеваниях, обусловленных
Критерии диагностики митохондриальных болезней
Критерии диагностики митохондриальных болезней
Наиболее часто встречающиеся в детском возрасте митохондриальные
Наиболее часто встречающиеся в детском возрасте митохондриальные
Митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз и инсультоподобные
Митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз и инсультоподобные
Melas-синдром
Melas-синдром
Генетика синдрома
Генетика синдрома
Особенности инсульта при синдроме melas
Особенности инсульта при синдроме melas
Количественный анализ церебрального кровотока, исследованный с помощью
Количественный анализ церебрального кровотока, исследованный с помощью
Melas-синдром
Melas-синдром
Т.О. нейрорадиологические исследования при синдроме MELAS выявили, что
Т.О. нейрорадиологические исследования при синдроме MELAS выявили, что
GLUTAMATE
GLUTAMATE
Наши генетические исследования
Наши генетические исследования
Генетические исследования
Генетические исследования
16S rRNA мутации представлены гипогликемией, эпилептиформными
16S rRNA мутации представлены гипогликемией, эпилептиформными
Ребенок с перенесенным в возрасте 12 лет инсультом, с явлениями
Ребенок с перенесенным в возрасте 12 лет инсультом, с явлениями
Melas-синдром
Melas-синдром
МРТ исследования выявило корковую субатрофию , перивентрикулярную
МРТ исследования выявило корковую субатрофию , перивентрикулярную
Melas-синдром
Melas-синдром
SPECT проведенный у 10 детей, выявил снижение и неравномерность
SPECT проведенный у 10 детей, выявил снижение и неравномерность
Melas-синдром
Melas-синдром
Ребенок с задержкой физического развития, мышечной гипотонией,
Ребенок с задержкой физического развития, мышечной гипотонией,
ЭЭГ 11-летней пациентки до метаболического лечения (ребенок получает
ЭЭГ 11-летней пациентки до метаболического лечения (ребенок получает
ЭЭГ той же пациентки через 4 месяца метаболической терапии ( в
ЭЭГ той же пациентки через 4 месяца метаболической терапии ( в
Лечение митохондриальных болезней
Лечение митохондриальных болезней
Лечение
Лечение
Важность своевременной диагностики митохондриальных болезней, поиска
Важность своевременной диагностики митохондриальных болезней, поиска

Презентация: «Melas-синдром». Автор: Глоба. Файл: «Melas-синдром.ppt». Размер zip-архива: 4294 КБ.

Melas-синдром

содержание презентации «Melas-синдром.ppt»
СлайдТекст
1 Melas-синдром

Melas-синдром

КУЗЕНКОВА Л.М., ГЛОБА О.В. Отделение психоневрологии НИИ педиатрии, Научный Центр Здоровья Детей РАМН, Москва

2 Митохондриальные нарушения – это обширная группа патологических

Митохондриальные нарушения – это обширная группа патологических

состояний, обусловленных генетическими, структурными, биохимическими дефектами митохондрий, нарушением тканевого дыхания и, как следствие, недостаточностью энергетического обмена. Нарушения клеточной энергетики приводят к полисистемным заболеваниям. В первую очередь страдают органы и ткани, наиболее энергозависимые – нервная система (энцефалопатии, полиневропатии), мышечная система (миопатии), сердце (кардиомиопатии), почки, печень, эндокринная система и другие. До самого недавнего времени все эти заболевания определялись под многочисленными масками других патологических форм. К настоящему времени выявлено более 200 заболеваний, причиной которых являются мутации митохондриальной ДНК. Митохондриальные болезни могут быть обусловлены как патологией митохондриального, так и ядерного генома. В связи с углублением знаний молекулярной генетики выявляются все новые и новые мутации.

3 Melas-синдром
4 В клетке находятся от нескольких сотен до тысяч органелл – митохондрий

В клетке находятся от нескольких сотен до тысяч органелл – митохондрий

содержащих от 2 до 10 кольцевых молекул митохондриальной ДНК, способных к репликации, транскрипции и трансляции, независимо от ядерной ДНК.

5 Melas-синдром
6 Дыхательная цепь локализуется на внутренней мембране митохондрий и

Дыхательная цепь локализуется на внутренней мембране митохондрий и

включает в себя пять мультиферментных комплексов, каждый из которых состоит из нескольких десятков субъединиц. Конечным результатом окислительного фосфорилирования, происходящего в комплексах 1-Y является производство энергии (АТФ).

7 Тип наследования

Тип наследования

Митохондриальная генетика отличается от менделевской в трех важнейших аспектах: Материнское наследование - всю цитоплазму, вместе с находящимися в ней органеллами потомки получают вместе с яйцеклеткой. Гетероплазмия- одновременное существование в клетке нормального (дикий) и мутантного типов ДНК Митотическая сегрегация- оба типа мтДНК в процессе деления клетки могут распределяться случайным образом между дочерними клетками.

8 Заболевания, обусловленные мутациями митохондриальной ДНК,

Заболевания, обусловленные мутациями митохондриальной ДНК,

характеризуются выраженным полиморфизмом клинических симптомов и вариабельностью течения. В этой связи принципиально важное значение для клинической практики имеет определение критериев диагноза данной группы болезней с целью своевременного назначения адекватной терапии и потенциального снижения инвалидизации больных.

9 Ведущими неврологическими синдромами при заболеваниях, обусловленных

Ведущими неврологическими синдромами при заболеваниях, обусловленных

мутациями митохондриальной ДНК, являются: миопатический симптомокомплекс (непереносимость физических нагрузок, мышечная слабость, снижение мышечного тонуса), судороги, мозжечковый синдром (атаксия, интенционный тремор), поражение глазодвигательных нервов (птоз, наружная офтальмоплегия), полиневропатия. О наличии у ребенка митохондриальной патологии могут свидетельствовать миоклонические или мультифокальные судороги, резистентные к антиконвульсантам, черепно-лицевая дисморфия, дисметаболические проявления (рвота, эпизоды летаргии, комы), дыхательные нарушения (апноэ, гипервентиляция, тахипноэ), вовлечение в патологический процесс ЦНС, мышц, сердца,печени,почек, а также прогрессирующее течение заболевания.

10 Критерии диагностики митохондриальных болезней

Критерии диагностики митохондриальных болезней

Абсолютным критерием диагноза митохондриальной болезни являются результаты молекулярно-генетического исследования Mt-ДНК с выявлением конкретных мутаций. Однако более доступными являются биохимические тесты (лакта-пируват-ацидоз), а также биопсия скелетных мышц с проведением специфических гистохимических реакций, выявление феномена “рваных красных волокон”. Истинная классификация митохондриальных болезней основана на молекулярно-генетических данных, однако на практике применяется клинико-синдромологический подход. Трудности клинической диагностики связаны с мультисистемным поражением и выраженным фенотипическим полиморфизмом.

11 Наиболее часто встречающиеся в детском возрасте митохондриальные

Наиболее часто встречающиеся в детском возрасте митохондриальные

болезни

Синдром MELAS – митохондриальная энцефаломитопатия, лактат-ацидоз и инсультоподобные пароксизмы Синдром MERRF – миоклонус-эпилепсия, рваные красные волокна KSS – синдром Кернса-Сейра – характеризуется птозом, офтальмоплегией, пигментным ретинитом, атаксией, нарушением сердечного проведения Синдром NARP – нейропатия, атаксия, пигментный ретинит Синдром Лея – подострая некротизирующая энцефаломиелопатия Синдром Альперса – прогрессирующее нарушение ментальных функций, гипотония, судороги, нарушение зрения и слуха

12 Митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз и инсультоподобные

Митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз и инсультоподобные

пароксизмы (melas)

Мультисистемное заболевание, описанное в 1984 г Pavlakis SG et all, характеризующееся - Инсультоподобными пароксизмами, возникающими в молодом возрасте (до 40 лет) Энцефалопатией, характеризующейся судорогами, деменцией Митохондриальной миопатией с лактат-ацидозом,рваными красными волокнами Дополнительные проявления: низкий рост, кардиомиопатия, кальцинаты базальных ганглиев, миоклонус, атаксия, мигренеподобные головные боли, атрофия зрительных нервов, пигментная ретинопатия, потеря слуха, офтальмоплегия, диабет, нарушение сердечной проводимости, гастроинтестинальные нарушения, нефропатия, тошнота Основная характеристика этого заболевания – инсультоподобные пароксизмы, наиболее часто локализующиеся в затылочной области, приводящие к гемианопсии или корковой слепоте. Однако, зоны могут быть различными.

13 Melas-синдром
14 Генетика синдрома

Генетика синдрома

Около 15 мтДНК мутаций ассоциировано с синдромом MELAS. Примерно 80% из них имеют мутацию A3243G tRNA leu. Однако,корреляция между генотипом и фенотипом не является прямой. Может присутствовать как весь симптомокомплекс, так и отдельные проявления. Большинство мутаций находится в tRNA генах, однако они также могут находиться в полипептид-кодирующих генах, включая субъединицу Ш cytochrom c oxidase (COX) и субъединицы 1,5 и 6 1 комплекса. Важно помнить, что G13513A мутация в субъединицу 5 комплекса 1 (ND5) - частая причина клинических проявлений MELAS, наследственной нейропатии Лебера и синдрома Лея (Menkes JH.et.al,2000, DiMauro S et al, 2006). Встречаются случаи, когда первыми или единственными проявлениями митохондриальной болезни был инсульт, при этом при ДНК диагностике выявлялись мутации A3243G, A8344G (характерные для MERRF) и мутации, ассоциированные с оптической нейропатией Лебера (Martinez-Fernandez E. et al,2001)

15 Особенности инсульта при синдроме melas

Особенности инсульта при синдроме melas

Частая локализация в затылочной области, приводящая к гемианопсии или корковой слепоте. Инсультоподобные пароксизмы атипичные, т.е. поражают в основном молодых , часто провоцируются заболеваниями, сопровождающимися фебрильной температурой, мигренеподобной головной болью, возникают после судорог Очаги часто лежат вне региона крупных церебральных артерий, чаще поражая кору или глубинные структуры белого вещества головного мозга (Mathews PM et al 1991) Острые MELAS очаги могут флюктуировать, мигрировать или даже исчезать. Кальцификаты базальных ганглиев – частая находка (Sue SM et al, 1998) Ангиография подтверждает отсутствие патологии со стороны крупных сосудов (Hirano M,Pavlakis S 1994).

16 Количественный анализ церебрального кровотока, исследованный с помощью

Количественный анализ церебрального кровотока, исследованный с помощью

ксенон КТ выявил нормальный или усиленный кровоток в зоне острого повреждения и непораженных областях, что предполагает, что инсультоподобные проявления возникают не из-за фокальной ишемии (Morita K, et.al 1989, Ooiwa Y et al.1993) SPECT обычно выявляет снижение аккумуляции вводимого вещества в зонах повреждения, возможно, в связи с потерей метаболически активных клеток (Saton M et al 1991, Watanabe Y et al 1998) Имеются интересные наблюдения об увеличении поглощения вещества при SPECT и увеличение регионального кровотока при PET исследованиях за 3-6 дней до появления инсульта (Takahashi S et al 1998). Возможно, что повышение кровотока до острого инсультоподобного эпизода может отражать локализованный ответ на повышение уровня лактата, фокальное повышение метаболизма или повреждение вазорегуляции. MRS выявляет повышение лактата в головном мозга, отражающее компенсаторное повышение анаэробного гликолиза. Выялено также, что содержание вентрикулярного лактата находится в прямой корреляционной зависимости от неврологическогодефицита при MELAS (Dubeau F et al 2000, Kaufmann P et al 2004)

17 Melas-синдром
18 Т.О. нейрорадиологические исследования при синдроме MELAS выявили, что

Т.О. нейрорадиологические исследования при синдроме MELAS выявили, что

атипичные инсультоподобные пароксизмы возникают не столько от острой ишемии, сколько от метаболической дисфункции со снижением окислительного фосфорилирования, повышением кровня лактата и снижением синтеза АТФ ( DiMauro S. et al 2006).

19 GLUTAMATE

GLUTAMATE

GLIA

glucosae

pyruvate

Krebs` cycle

ATP

ADP

? ketoglutarate

Na+

Са 2+

GLUTAMATE

AMPA

NMDA

POSTSYNAPTIC MEMBRANE

GLUTAMINE

GLUTAMINE

GLUTAMINE SYNTHASE

GLUTAMATE

Metabo

Kainat

GLYCINE

20 Наши генетические исследования

Наши генетические исследования

21 Генетические исследования

Генетические исследования

Генетические исследования, проведенные у 24 детей, выявили следующее: A3243G, A11084G (MELAS, mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes syndrome), мутации в ATPsynthase 6, цитохром С оксидаза, 16S rRNA (T3197C), tRNA lysine, 2 ND A5069G/N235D, 1ND,множественные точечные мутации mtDNA.

22 16S rRNA мутации представлены гипогликемией, эпилептиформными

16S rRNA мутации представлены гипогликемией, эпилептиформными

ЭЭГ-изменениями, судорогами, инсультоподобными пароксизмами. Первыми проявлениями мутации АТФ синтазы 6 была дилятационная кардиомиопатия. В дальнейшем возникали инсультоподобные пароксизмы и судороги.

23 Ребенок с перенесенным в возрасте 12 лет инсультом, с явлениями

Ребенок с перенесенным в возрасте 12 лет инсультом, с явлениями

гемипареза, мышечной гипотонией, низким ростом, интеллектуальным дефицитом. Через 6 месяцев перенесла инсульт повторно.

24 Melas-синдром
25 МРТ исследования выявило корковую субатрофию , перивентрикулярную

МРТ исследования выявило корковую субатрофию , перивентрикулярную

лейкомаляцию, инсультоподобные изменения.

26 Melas-синдром
27 SPECT проведенный у 10 детей, выявил снижение и неравномерность

SPECT проведенный у 10 детей, выявил снижение и неравномерность

перфузии мозговой ткани.

28 Melas-синдром
29 Ребенок с задержкой физического развития, мышечной гипотонией,

Ребенок с задержкой физического развития, мышечной гипотонией,

коарктационным синдромом,ДКМП с выявленой мутацией A3243G

30 ЭЭГ 11-летней пациентки до метаболического лечения (ребенок получает

ЭЭГ 11-летней пациентки до метаболического лечения (ребенок получает

депакин)

31 ЭЭГ той же пациентки через 4 месяца метаболической терапии ( в

ЭЭГ той же пациентки через 4 месяца метаболической терапии ( в

дополнении к антиконвульсантной).

32 Лечение митохондриальных болезней

Лечение митохондриальных болезней

Нет достоверных подтверждений, что какая-либо терапия может быть эффективна в отношении митохондриальных болезней. Различные антиоксиданты, витамины, кофакторы дыхательной цепи применяются у детей, страдающих обменными расстройствами. При синдроме MELAS лечение должно быть направлено на лечение судорог, эндокринных расстройств, устранение последствий инсульта. Т.к. уровень лактата часто коррелирует с тяжестью неврологических проявлений, целесообразно применять дихлорацетат (у нас в стране используется демифосфон) для снижения уровня лактата (Kaufmann P et al, 2006) В исследованиях японских авторов Koga Y et al, (2002, 2005,2008) использовался в/в L-аргинин, предшественник NO, для стимуляции вазодилятации в остром периоде инсульта с хорошими результатами, а также пероральное его применение для снижения тяжести последующих эпизодов

33 Лечение

Лечение

КоэнзимQ10 – 120 мг/сут L-карнитин – от 10 мг до 1-2 г/сут Вит В1 400 мг/сут Вит В2 100 мг/сут Вит С до 1 г/сут Вит Е 400 МЕ в сут Янтарная кислота от 25 мг до 1.5 г в сутки Демифосфон 15% 1 мл на 5 кг веса Реамберин в/в, цитофлавин в/в и перорально Кортикостероиды в/м Антиконвульсанты (исключая вальпроевую кислоту и ее производные, ограничивая барбитураты)

34 Важность своевременной диагностики митохондриальных болезней, поиска

Важность своевременной диагностики митохондриальных болезней, поиска

клинических и параклинических критериев этих заболеваний на предварительном, догенетическом этапе необходимо для подбора адекватной метаболической терапии и предотвращения ухудшения состояния или инвалидизации больных с этими редкими заболеваниями.

«Melas-синдром»
http://900igr.net/prezentacija/meditsina/melas-sindrom-162346.html
cсылка на страницу

Наследственные заболевания

30 презентаций о наследственных заболеваниях
Урок

Медицина

32 темы
Слайды