Неврологические проявления при ВИЧ-инфекции и СПИДе

Неврологические проявления при ВИЧ-инфекции и СПИДе

Иркутский государственный медицинский университет

Выполнила: студентка 613 группы лечебного факультета Просвирнина Снежана

Согласно классификации инфекционных болезней С.В.Прозоровского и соавт

(1992) к кризисным на начало XXI века относятся: ОРВИ ВИЧ-инфекция Гепатиты В и С Туберкулез

Из существующих сегодня инфекционных болезней 100% летальность имеют

две бешенство ВИЧ-инфекция Отсутствует лечение против трех инфекционных болезней: ВИЧ-инфекции гепатита С и простого герпеса

ВИЧ-инфекция – антропонозная вирусная инфекция, характеризующаяся

медленно прогрессирующим иммунодефицитом и связанных с этим развитием вторичных инфекционных и опухолевых процессов, приводящих к гибели больного

История ВИЧ/СПИД

1981 г. - CDC (Центр по контролю и профилактике болезней, США) сообщил о выявлении у молодых гомосексуалистов 5 случаев пневмоцистной пневмонии и 28 случаев саркомы Капоши - так началась эра пандемии ВИЧ/СПИД в мире 1982 г. - M.S.Gottlib ввел понятие и описал клинику AIDS (СПИД) - синдрома иммунологической недостаточности

История ВИЧ/СПИД

1983 Г. Л. Монтанье (Франция) и Р.Галло (США) выделили вирус СПИДа, который впоследствии получил название вирус иммунодефицита человека - HIV (ВИЧ) 1985 г. - установлено, что ВИЧ передается через жидкие среды тела: кровь, сперму, секреции влагалища и материнское молоко

Эпидемиология

По данным программы ООН СПИД К началу 2008 г. от пандемии около 24 млн

человек умерло. К этому времени еще 43 млн.были инфицированы

В мире ВИЧ/СПИД распространен неравномерно(2005 г.)

В странах Африки южнее Сахары СПИД - основная проблема больничной

смерти В Малави (Африка) 70% случаев больничной смерти обусловлено СПИДом и около 470 тысяч детей в возрасте до 15 лет являются сиротами, чьи родители умерли от СПИДа

Регистрация новых случаев ВИЧ/СПИД в мире

1981 год- 343 1986 год- 29 493 1991 год- 172 007 1996 год-3 100 000 2001 год - 33 000 000 2002 год - 43 000 000

Число вновь выявленных ВИЧ+ за год россиян

1987 год - 1-й больной 1992 год – 1090 чел. 1996 год-1525 чел. 1997 год-4366 чел. 1998 год-4058 чел. 1999 год – 19953 чел. 2000 год – 59257 чел. 2001 год – 88422 чел. 2002 год - 50378 Всего 2002г. - 229049 выявлено ВИЧ+ за время регистрации с 1987 года

* Информационный бюллетень «ВИЧ-инфекция» Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом и Центрального НИИ эпидемиологии МЗ РФ. 2003, №25

Официально зарегистрированные случаи ВИЧ-инфекции в регионах РФ 1

января 1987 — 30 июня 2007 г. (по данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом МЗ РФ)

Ранг

Hаименование территории

Количество зарегистрированных случаев

Распростра-нённость, на 100 тыс. нас.

Россия

388 871

261,5

1

Санкт-петербург

33614

724,0

2

Свердловская область

32060

676,5

3

Московская область

30584

450,5

4

Москва

28597

270,6

5

Самарская область

28316

838,4

6

Иркутская область

22074

918,8

7

Челябинская область

16965

479,3

8

Оренбургская область

16147

749,6

9

Ленинградская область

11414

676,5

10

Ханты-Мансийский АО

10764

668,6

Распределение ВИЧ-инфицированных в России по основным факторам риска

заражения

Распределение ВИЧ-инфицированных в России по возрасту на момент

выявления

За период 1.01.1987-31.12.2002

Из 6 млн

больных СПИДом, нуждающихся в лечении лишь 11% получают активную анти-ретровирусную терапию

СПИД и будущее

По самым оптимистическим прогнозам в период с 2002 по 2010 годы еще 45 млн. человек в 126 странах с низким и средним уровнем доходов будет инфицировано ВИЧ, если только мир не сможет осуществить кардинальные, широкомасштабные, глобальные профилактические мероприятия Более 40% случаев инфицирования произойдет в Азии и странах Тихоокеанского региона (в котором уже сейчас отмечается около 20% всех новых случаев инфицирования в год)

Прогноз заболеваемости ВИЧ-инфекцией по Иркутской области до 2010г(на

100 тыс.населения)

До 70 % ВИЧ-инфицированных пациентов имеют различные неврологические

симптомы, развивающиеся на всех стадиях заболевания При патоморфологическом исследовании поражения нервной системы выявляются у 80–90 % умерших от СПИДа У 45 % пациентов неврологические симптомы выступают в качестве инициальных симптомов

Этиология

Возбудитель - ВИЧ рода Retrovirus подсемейства Lentvivirinae семейства

Retroviridae. Погибает при температуре 56 С в течении 30 мин, устойчив к низким температурам; быстро погибает под действием этанола, ацетона, эфирах и обычных дез.средств

ВИЧ в электронном микроскопе

ВИЧ в электронном микроскопе

Известно 2 типа вируса ВИЧ

ВИЧ-1, распространен в Северной и Южной Америке, Европе, Азии, Центральной, Южной и Восточной Африке ВИЧ-2, менее вирулентный, основной возбудитель СПИДа в Западной Африке

Гены ВИЧ

В геном вируса входят 9 генов, в том числе 3 структурных: gag (group-specific-antigens - групповые специфические антигены), кодирующий белки внутренней части вируса (матрикса и оболочки нуклеоида) env (envelope - оболочка), кодирующий белки оболочки вируса pol (polimerase - полимераза), определяющий синтез ферментных систем вируса (обратной транскриптазы, интегразы, рибонуклеазы, протеазы)

Гены и антигены ВИЧ-1

Гены

Функция белков

Кодируемые белки

Структурные

Структурные

Структурные

gag

Белки ядерные

Р17, р24, р7, р55

pol

Ферментные системы

Р11, р66/51, р32

env

Оболочечные белки

Р41, gр120

Регуляторные

Регуляторные

Регуляторные

tat

Позитивный регулятор

Р14/16

rev

Избирательный регулятор

Р19

nef

Негативный регулятор

Р27

vif

Фактор инфекционности

Р23

vpr

Реактиватор вируса

Р14

vfu

Сборка вирусных частиц

Р16

Антигены ВИЧ

Субтипы ВИЧ-1

ВИЧ-1 в зависимости от строения фрагментов гена env имеет субтипы (клайды) А, В, С, D, Е, F, G, Н, J и др., а также О (от outlier - в стороне) Субтипы А-Н составляют группу М (major), на сегодня доминирующую на Земле, причем почти половину составляет субтип С С 1990 года идет рост распространенности субтипа Е

Распространенность субтипов ВИЧ-1

На субтип С приходится около 50% всех новых случаев ВИЧ-инфекции в мире На долю субтипа А приходится около 30% на востоке и около 80% на западе Африки

Наряду с генетическими особенностями ВИЧ-1 имеет фенотипические

различия

По репликативной активности rapid/high - высокоинфекционные, эффективно реплицирующие изоляты slow/low - низкоинфекционные, слабо реплицирующие изоляты По характеру цитопатического действия низкореплицирующиеся, не способные к образованию синцития высокореплицирующиеся, не образующие синцитий высокореплицирующиеся, образующие синцитий

Патогенез

Пути передачи вируса

Вертикальный Сексуальный Гемоконтактный

Клетки-мишени ВИЧ

CD4-лимфоцит (Т-хелпер) Макрофаги Дендритные клетки

Рецептором для ВИЧ является антиген CD4, которые имеют также глиальные

клетки мозга (астроциты, олигодендроциты), клетки чувствительных ганглиев, эндотелиальные клетки сосудистых сплетений оболочек головного и спинного мозга и эпендимы желудочков Кроме рецептора CD4 вирусу для проникновения в клетку необходимо наличие на клетке ко-рецептора. Эту функцию выполняют хемокиновые рецепторы

Антигены gpl20 и gp41 вируса через рецептор CD4 и ко-рецептор

(хемокиновый рецептор) мембраны Т-хелпера присоединяются к клетке-мишени

Последовательность взаимодействия ВИЧ с клеткой

Связывание вириона с поверхностью клетки Слияние мембран вириона и клетки Высвобождение нуклеоида и РНК вируса Синтез ДНК провируса Интеграция генома провируса в геном инфицированной клетки Фаза транскрипции с ДНК провируса Наработка всех компонентов вируса с формированием новых вирионов

Жизненный цикл ВИЧ

Т-хелпер (СD 4-клетка)

СD4-клетку покидают вновь образовавшиеся ВИЧ

Репликация вируса начинается с момента заражения и продолжается до

конца жизни больного

Т-лимфоцит продуцирует новые вирионы

В организме больного ежедневно образуется до 10 млрд. новых ВИЧ

Выработка антител против ВИЧ не останавливает заболевания, так как:

Вирус может располагаться внутри клеток и поэтому недоступен антителам Вирус может передаваться прямо из клетки в клетку минуя кровь, поэтому недоступен антителам Уникальная способность вируса к мутации обусловливает неэффективность антител к мутированным вариантам вируса

В ЦНС и ЦСЖ имеется своя иммунная система, в которой функционируют три

морфологически и функционально отличающиеся системы клеток и синтезируемых ими веществ. Первая система представлена лимфоидными клетками ЦСЖ (Т-, В-клетки и их субпопуляция; естественные киллерные клетки, моноциты и макрофаги), которые и формируют иммунологический барьер мозга Вторая система представлена нелимфоидными клетками нервной ткани — клетками микроглии и макроглии (астроциты, олигодендроциты) К третьей системе относятся гуморальные факторы, биологически активные вещества — нейротрансмиттеры, нейропептиды, цитокины и др.

Основные пути проникновения ВИЧ в мозг и ликвор — гематогенный и

периневральный . Опыт показывает, что нельзя исключить существование генетических вариантов ВИЧ, обладающих специфическими нейротропными свойствами (ВИЧ-3)

Спасибо за внимание