Побочные эффекты антиретровирусных

Побочные эффекты антиретровирусных ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ А.А.Ключарева

С.Н.Бондарь

По срокам развития: ранние, отсроченные, отдаленные

По тяжести клинических проявлений: жизнеугрожающие, тяжелые, средней степени тяжести и легкие.

Классификация побочных эффектов антиретровирусных препаратов.

Классификация побочных эффектов антиретровирусных препаратов

По ведущему патогенетическому механизму развития: митохондриальная дисфункция (лактатацидоз, гепатотоксичность, панкреатит, периферическая нейропатия); метаболические нарушения (липодистрофия, гипергликемия, инсулинорезистентность, гиперлипидемия, остеопороз, остеопения, остеонекроз); гематологические нарушения (миелосупрессия); аллергические реакции (крапивница, синдром Стивенса-Джонсона); гастроинтестинальные нарушения (тошнота, рвота, диарея, боли в животе)

Общие побочные эффекты препаратов антиретровирусной терапии

Класс

Возможные побочные эффекты

Ниот

Нниот

Редкие, но тяжелые (и потенциально жизненно опасные) случаи лактатацидоза и стеатоза печени липодистрофия (самая высокая частота у ставудина)

редкие, но серьезные (и потенциально жизненно опасные) случаи кожных проявлений, включая синдром Стивенса-Джонсона, и гепатотоксичности сыпь лекарственные взаимодействия невирапин – гепатотоксичность (может быть тяжелой и угрожающей жизни) ифавиренц - нейропсихиатрические, тератогенность у приматов (FDA беременность класс D)

www.themegallery.com

И.А.Карпов, М.Л.Доценко, А.А.Ключарева Минск,2008

Общие побочные эффекты препаратов антиретровирусной терапии

Ип

Метаболические осложнения, включая дислипидемию, перераспределение жировой ткани и липодистрофию, инсулинорезистентность; возможно повышение риска кровоточивости у больных гемофилией остеопороз, остеопения и аваскулярный некроз гиперлипидемия инсулирорезистентность и сахарный диабет липодистрофия повышение печеночных ферментов лекарственные взаимодействия

И.А.Карпов, М.Л.Доценко, А.А.Ключарева Минск,2008

Клиническая характеристика побочных эффектов антиретровирусной терапии

Цель работы: изучить побочные эффекты различных схем высокоактивной антиретровирусной терапии, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в УЗ «Солигорская ЦРБ». Были рассмотрены 6 схем АРТ: 1.AZT+3TC+EFV, 2. AZT+3TC+LPV\rt, 3. AZT+3TC+NVP, 4. ABC+3TC+EFV, 5.ABC+ddI+LPV\rt, 6.TDF\FTC+ EFV Для регистрации цитопений, поражения печени и поджелудочной железы были проанализированы результаты лабораторных исследований ( по картам диспансерного наблюдения). Лабораторный мониторинг включал: общий анализ крови (гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты), биохимический анализ крови (общий билирубин, АЛТ, АСТ, холестерин, мочевина, альфа-амилаза), общий анализ мочи. В анкетах были предложены вопросы по выявлению основных групп побочных реакций, таких как гастроинтестинальные нарушения, неврологические нарушения, аллергические реакции, психические нарушения.

С.Н.Бондарь, А.А.Ключарева УЗ «Солигорская ЦРБ»

Дизайн исследования

Материалы и методы: Побочные эффекты антиретровирусной терапии изучались у 134 пациентов с ВИЧ-инфекцией, 129 взрослых и 5 детей, получающих АРТ. Среди них было 60 (44,7%) женщин и 74 (55,3%) мужчин. Средний возраст пациентов составил 33,7 года (в группу были включены лица от 19 лет до 56 лет), дети –2 девочки и 3 мальчика, средний возраст 7,4 года. Проведено добровольное анкетирование пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих АРТ, по выявлению клинических проявлений побочных эффектов терапии, изучены карты диспансерного наблюдения этих пациентов консультативно-диспансерного кабинета районной и детской городской поликлиник УЗ «Солигорская ЦРБ».

С.Н.Бондарь, А.А.Ключарева УЗ «Солигорская ЦРБ»

Результаты анкетирования по выявлению побочных эффектов

антиретровирусной терапии.

По итогам проведенного анкетного опроса установлено, что 79,8% получающих антиретровирусную терапию взрослых пациентов отмечали различные побочные эффекты принимаемых препаратов, однако, у большинства пациентов побочные эффекты были преходящими, легкими или средней степени тяжести и корригировались симптоматическим лечением. При этом у 20,14% пациентов прием АРТ не ухудшила самочувствие.

Октябрь 2011года

Частота выявления побочных реакций в зависимости от схем АРТ

AZT+3TC+EFV

AZT+3TC+LPV\rt

ABC+3TC+EFV

AZT+3TC+NVP

ABC+ddI+LPV\rt

TDF\FTC+ EFV

Применяемые схемы АРТ n6

Число пациентов получающих схему АРТ n134

Число пациентов отметивших побочные реакции n107

Число пациентов не отмечавших побочные реакции n27

Тяжелые побочные реакции n7

92

72(78,3%)

20

4(AZT), 1(EFV)

9

5(55,5%)

4

1(LPV\rt)

3

3(100%)

0

-

9

8(90%)

1

1(NVP)

2

1(50%)

1

-

19

18(90%)

1

-

С.Н.Бондарь, А.А.Ключарева УЗ «Солигорская ЦРБ»

Частота выявления побочных реакций в зависимости от схем

антиретровирусной терапии.

Побочные эффекты в равной степени отмечали мужчины и женщины, включенные в исследование. Из 5 получающих терапию детей побочные эффекты отмечены у 2: (гастроинтестинальные нарушения: тошнота, боли в животе), которые носили легкий характер и были связаны с приемом LPV\rt и AZT в жидкой лекарственной форме. Тяжелые побочные реакции, послужившие причиной изменения схемы АРТ, были отмечены у 7 пациентов, что составляет - 5,22% от всех получающих терапию. Было выявлено: 4 случая тяжелой анемии, связанной с приемом AZT(средний уровень гемоглобина составил-65 г\л); 1 случай непереносимости EFV с развитием тяжелой депрессии, галлюцинаций и бессонницы; 1 тяжелая аллергическая реакция по типу генерализованной крапивницы, связанная с приемом NVP; и 1 случай тяжелых гастроинтестинальных нарушений, проявляющихся рвотой, диареей и болями в животе, связанный с приемом LPV\rt, не купирующийся симптоматическими препаратами.

С.Н.Бондарь, А.А.Ключарева УЗ «Солигорская ЦРБ»

Клинические проявления побочных реакций в зависимости от схем

антиретровирусной терапии.

Схемы ВААРТ

Гастроинтестинальные нарушения

Неврологические нарушения

Аллергические реакции

Психические нарушения

Миелосупрессия

AZT+3TC+EFV

13(14,1%)

27(29,3%)

5(5,4%)

16(17,4%)

4(4,3%)

AZT+3TC+LPV\rt

9(100%)

0

0

0

0

Abc+3тc+efv

3

1

0

1

0

AZT+3TC+NVP

5

1

8

0

0

ABC+ddI+LPV\rt

1

0

0

0

0

TDF\FTC+ EFV

5(26,3%)

6

1

2

0

С.Н.Бондарь, А.А.Ключарева УЗ «Солигорская ЦРБ»

Клинические группы побочных эффектов и частота их встречаемости

С.Н.Бондарь, А.А.Ключарева УЗ «Солигорская ЦРБ»

Результаты :

Полученные данные свидетельствуют, что преобладающими побочными эффектами у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих АРТ, являются гастроинтестинальные нарушения (тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита) -33,6%, на втором месте - неврологические нарушения (головокружение, изменения сна): 32,7%, затем следуют психические нарушения (депрессия, сонливость) -17,7%. Аллергические реакции в виде сыпи и кожного зуда отметили 13,08% опрошенных, у 3,7% пациентов развился синдром анемии. Самыми частыми жалобами пациентов были: тошнота- 42,9%, обусловленная приемом АРВ препаратов всех групп и головокружение-36,4%, связанное с приемом EFV. Диарея, рвота и боли в животе составили 29,7% и, преимущественно, отмечены в группах пациентов, получающих схемы с LPV\rt. Аллергические реакции (сыпь, кожный зуд)-17,7% были связаны сприемом NVP и EFV, миелосупрессия-4,3% отмечена у пациентов получающих AZT.

Выводы:

Побочные эффекты АРВ терапии при лечении пациентов с ВИЧ-инфекцией являются актуальной проблемой, снижающей качество жизни пациентов и приверженность к лечению. Полученные данные свидетельствуют, что более 79% пациентов, получающих антиретровирусную терапию, отмечали различные побочные эффекты принимаемых препаратов, однако, у большинства пациентов побочные эффекты были преходящими, легкими или средней степени тяжести и корригировались симптоматическим лечением. Тяжелые побочные эффекты, требующие прекращение приема или изменение схемы ВААРТ, развились лишь в 5,22% случаев и отмечены только у взрослых пациентов. Побочные эффекты принимаемой антиретровирусной терапии в равной степени отмечали мужчины и женщины, включенные в исследование. Наиболее частыми побочными реакциями явились гастроинтестинальные нарушения, неврологические и психические нарушения, аллергические реакции.

Заключение:

Современные схемы антиретровирусной терапии основаны на комбинации препаратов для достижения максимального противовирусного действия, предотвращения развития резистентности и минимизации побочных эффектов. Создать схему антиретровирусной терапии полностью лишенную побочных эффектов в настоящее время не представляется возможным. Необходим четкий клинический и лабораторный мониторинг побочных эффектов антиретровирусной терапии, пациент должен быть максимально информирован как до начала лечения, так и при его проведении о возможных побочных эффектах лечения и путях их коррекции. Наши усилия должны быть направлены на повышение приверженности пациентов к терапии, сохранения стартовой схемы как можно дольше, что включает в т.ч. и своевременную диагностику и коррекцию побочных эффектов АРТ, а это возможно при условии тесного взаимодействия врача, пациента, парамедицинских и социальных служб.

www.themegallery.com

Company Logo

Благодарю за внимание