Презентация на тему «Взаимодействие лекарственных средств»

Лекарства
<< Виртуальный музей химии лекарственных препаратов		Взаимодействие лекарственных средств >>

Взаимодействие лекарственных средств	Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствам	Наличие нескольких заболеваний	Комбинации лекарственных средств	Рациональные комбинации лекарственных средств
+				Потенциально опасные комбинации лекарственных средств
Виды взаимодействия ЛС по механизмы	Фармацевтическое взаимодействие	+	+	Фармакокинетическое взаимодействие
+	Точки приложения фармакокинетического взаимодействия	Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания	Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасывания	+
Изменение рН желудочного содержимого	Изменение моторики ЖКТ	Энтероциты	Дигоксин Пропафенон Дилтиазем Спиронолактон Цитостатики Аторвастатин	Карведилол Амиодарон Хинидин Верапамил Спиронолактон Никардипин
Взаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р	Морфин Зверобой продырявленный Рифампин Ретиноиды Дексаметазон	Фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма	Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС	Локализуется в печени и кишечнике
Кетоконазол Интраконазол Флуконазол Циметидин Эритромицин	Клиническое наблюдение	Клиническое наблюдение	Клиническое наблюдение	Нами были изучены «временные» характеристики ингибирования и индукции
Механизм взаимодействия верепамила с флуконазолом и с карбамазепином	Фармакокинетическое взаимодействие на уровне распределения	Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне с связи с белками	Клиническое наблюдение	Клиническое наблюдение
Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения	Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведения	Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при	Транспортеры лекарственных средств, участвующие в их секреции	Фармакодинамическое взаимодействие
«Направления» фармакодинамического взаимодействия	Фармакодинамическое взаимодействие	Прямое фармакодинамическое взаимодействие	Косвенное фармакодинамическое взаимодействие	Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (1)	+	+	Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма	Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в крови
Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком	Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма	Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента оральных	Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоем	Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей «Сырный синдром»:
CYP1A2	Никотин	-	Алкоголь	+
+	Факторы риска взаимодействия ЛС	Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС, учет

Презентация на тему: «Взаимодействие лекарственных средств». Автор: xxx. Файл: «Взаимодействие лекарственных средств.ppt». Размер zip-архива: 752 КБ.

Взаимодействие лекарственных средств

содержание презентации «Взаимодействие лекарственных средств.ppt»

№	Слайд	Текст
1		Взаимодействие лекарственных средств Доцент Сычев Д.А. ММА им. И.М. Сеченова
2		Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствам Ослер
3		Наличие нескольких заболеваний Недостаточная эффективность и безопасность фармакотерапии при монотерапии Самолечение Комбинированное назначение ЛС- предпосылки Кукес В.Г. 1991
4		Комбинации лекарственных средств Нерациональные комбинации Рациональные комбинации Потенциально опасные комбинации
5		Рациональные комбинации лекарственных средств Повышение эффективности Повышение безопасности Комбинация ?2-адреномиметика сальбутамола с эуофиллином приводит к усилению бронхолитического эффекта Комбинация ацетилсалициловой кислоты с омепразолом снижает риск возникновения язвы желудка
6		+ Нерациональные комбинации лекарственных средств Ингибиторы АПФ Аспирин Снижение гипотензивного эффекта у больных АГ Повышение частоты госпитализаций по поводу декомпенсации у больных ХСН
7		Потенциально опасные комбинации лекарственных средств 25% назначаемых комбинаций- потенциально опасные При назначении потенциально- опасных комбинаций в 8% развиваются НЛР Durance et al. 1985 Brater et al. 2001
8		Виды взаимодействия ЛС по механизмы ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ Физико-химические реакции ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ Изменение концентрации ЛС ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕ Изменение механизма действия ЛС на уровне молекул-мишеней Кукес В.Г. 2003
9		Фармацевтическое взаимодействие
10		+ Фармацевтическое взаимодействие (1) Витамин В12 Аскорбиновая кислота Разрушение ионами кобальта аскорбиновой кислоты
11		+ Фармацевтическое взаимодействие (2) Гепарин Гентамицин Образование осадка
12		Фармакокинетическое взаимодействие
13		+ Фармакокинетическое взаимодействие Изменение концентрации лс Лс Лс1 Изменение фармакологического ответа на лс Всасывание Метаболизм Выведение Кукес В.Г. 2003
14		Точки приложения фармакокинетического взаимодействия Распределение Всасывание Метаболизм Лс Выведение Транспотреры лекарственных средств Ферменты метаболизма лекарственных средств Кукес В.Г. 2003
15		Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания
16		Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасывания Образование хелатных соединений Изменение рН желудочного содержимого Влияние на нормальную микрофлору кишечника Повреждение слизистой кишечника Изменение моторики ЖКТ Влияние на активность гликопротеина-Р
17		+ Образование хелатных соединений Препараты железа Тетрациклины Образование не всасывающихся хелатных соединений Нарушение всасывания железа Нарушение всасывания антибиотика
18		Изменение рН желудочного содержимого Барбитураты Ингибиторы протонового насоса Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов Нарушение всасывания Снижение снотворного и противосудорожного действия Ионизированные барбитураты Защелачивание
19		Изменение моторики ЖКТ Слабительные ЛС Эритромицин Холинолитики Наркотические анальгетики Нейролептики Прокинетики (метоклопрамид, домпиридон) Усиление моторики кишечника Угнетение моторики кишечника Ускорение опорожнения желудка ЛС «не успевают» всасываться Усиление всасывания ЛС
20		Энтероциты Гепатоциты Эндотелицоиты гисто-гематических барьеров Эпителиоциты проксимальных почечных канальцев
21		Дигоксин Пропафенон Дилтиазем Спиронолактон Цитостатики Аторвастатин Фексофенадин Ловастатин Эритромицин Кларитромицин Левофлоксацин Интраконазол Кетоконазол Субстраты гликопротеина-Р Marzolini et al., 2004
22		Карведилол Амиодарон Хинидин Верапамил Спиронолактон Никардипин Пропафенон Аторвастатин Кларитромицин Эритромицин Кетоконазол Интраконазол Циклоспорин Флуоксетин Пароксетин Пентазоцин Ингибиторы гликопротеина-Р Marzolini et al., 2004
23		Взаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р Повышение концентрации дигоксина Дигоксин Энтероцит Дигиталисная интоксикация Хинидин верапамил спиронолактон Ингибирование
24		Морфин Зверобой продырявленный Рифампин Ретиноиды Дексаметазон Индукторы гликопротеина-Р Marzolini et al., 2004
25		Фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма (биотрансформации) ЛС
26		Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС Лс-индуктор Лс-ингибитор Повышение активности CYP Снижение активности CYP Снижение концентрации ЛС Повышение концентрации ЛС-субстрата CYP Недостаточная эффективность ЛС Нлр лс Кукес В.Г. 2001
27		Локализуется в печени и кишечнике Участвует в метаболизме 34% известных ЛС в том числе: - Антагонисты кальция - Большинство бензодиазепинов - Статины - Циклоспорин - Антигистаминные ЛС Характеристика CYP3A4 Кукес В.Г. 2001
28		Кетоконазол Интраконазол Флуконазол Циметидин Эритромицин Кларитромицин Сок грейпфрута Карбамазепин Рифампин Рифабутин Ритонавир Зверобой продырявленный Ингибиторы CYP3A4 Индукторы CYP3A4 Кукес В.Г. 2001
29		Клиническое наблюдение Женщина 39 лет, страдающая аллергическим ринитом и вагинальным кандидозом В течение 2-х недель принимала терфенадин 60 мг/сутки совместно с кетоконазолом 200 мг/сутки Обратилась с жалобами на периодически возникающие эпизодов потери сознания На ЭКГ зарегистрировано удлинение интервала QTс до 650 млс Monarhan et al. 1990
30		Клиническое наблюдение «Пируэт» Monarhan et al. 1990
31		Клиническое наблюдение Кетоконазол- ингибитор cyp3a4 Угнетение биотрансформации терфенадина Повышение концентрации терфенадина в плазме После До Удлинение интервала qt на экг Аритмия по типу «пируэт» Monarhan et al. 1990 Концентрация Время
32		Нами были изучены «временные» характеристики ингибирования и индукции CYP Динамика MEGX до, на фоне и после приема флуконазола Динамика MEGX до, на фоне и после приема карбамазепина Назначен Карбамазепина Отмена Карбамазепина Назначен флуконазол Отменен флуконазол Кукес В.Г. и соавт. 2002
33		Механизм взаимодействия верепамила с флуконазолом и с карбамазепином Карбамазепин-индуктор cyp3a4 Флуконазол- ингибитор cyp3a4 Усиление биотрансформации верапамила Угнетение биотрансформации верапамила Снижение концентрации верапамила в плазме Повышение концентрации верапамила в плазме Гипотония брадикардия Отсутствие клинического эффекта Кукес В.Г. и соавт. 2002
34		Фармакокинетическое взаимодействие на уровне распределения
35		Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне с связи с белками плазмы крови 9 л 99% 35 л 90% 96% 10 л Данный вид взаимодействия имеет клиническое значение в случаях, когда ЛС обладает следующими свойствами Малый объем распределения менее 35 л Связь с белками плазмы крови более чем на 90% Варфарин Фенитоин Толбутамид
36		Клиническое наблюдение Мужчина 65 лет, страдающий частой желудочковой экстрасистолией, принимающий в течение 2 месяцев хинидин (пролонгированная форма) 400 мг/сутки В связи с возникновением «функциональной» диареи больному назначен лоперамид (Имодиум) 8 мг/сутки Через сутки обратился с жалобами на сонливость, одышку, сухость во рту Sadeque., et al., 2000
37		Клиническое наблюдение Хинидин- ингибитор гликопротеина-р Повышение проницаемости гэб для лоперамида Проникновение лоперамида в цнс «Морфиноподобные» эффекты Sadeque., et al., 2000
38		Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения
39		Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведения Клубочковая фильтрация в почках Канальцевая реабсорбция в почках Активная секреция в почках и печени
40		Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при изменениях рН мочи
41		Транспортеры лекарственных средств, участвующие в их секреции Гликопротеин-р Транспортеры органических анионов (оатр-с, оат-1) Транспортеры органических катионов (ост-1) Почки Печень Почки Почки Кукес В.Г. и соавт. 2004
42		Фармакодинамическое взаимодействие
43		«Направления» фармакодинамического взаимодействия Сенситизирующее действие Аддитивное действие Суммация Потенциирование Синергизм Антагонизм
44		Фармакодинамическое взаимодействие КОСВЕННОЕ фармакодинамическое взаимодействие ПРЯМОЕ фармакодинамическое взаимодействие Оба ЛС действуют на один и тот же биосубстрат (рецепторы, ионные каналы, ферменты), системы вторичных посредников, транспортные медиаторные системы Реализуется с включением разных биосубстратов. Осуществляется на уровне эффекторных клеток, органов и функциональных систем
45		Прямое фармакодинамическое взаимодействие Применение добутамина при передозировке ?-блокаторов Комбинация сальбутамола с эуфиллином приводит к усилению бронхолитического эффекта Комбинация ингибитора МАО с флуоксетином приводит к «серотониновому» синдрому Взаимодействие на уровне специфических молекул-мишеней Взаимодействие на уровне систем вторичных посредников Взаимодействие на уровне транспортных медиаторных систем
46		Косвенное фармакодинамическое взаимодействие Применение верапамила для устранения тахикардии, ваызванной сальбутамолом Усиление гематотоксично- сти при комбинации левомицетина и анальгина Усиление гипотензивного действия при комбинации ингибитора АПФ и диуретика Взаимодействие на уровне эффекторных клеток Взаимодействие на уровне систем эффекторных органов Взаимодействие на уровне эффекторных функциональных систем
47		Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными растениями, табаком и алкоголем
48		Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (1)
49		+ Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (2) Продукты, повышающие секрецию соляной кислоты в желудке Полусинтетические пенициллины Разрушение полусинтетических пенициллинов в кислой среде
50		+ Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (3) Продукты, богатые кальцием Тетрациелины фторхинолоны Образование не всасывающихся комплексных соединений
51		Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма (2) Сок грейпфрута является мощным ингибитором CYP3A4, что приводит к увеличению биодоступности: Нифедипина на 100% Циклоспорина на 62% Мидозалама на 52% Цизаприда на 52% Триазалама на 42% и др. Побочные эффекты
52		Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в крови Сок грейпфрута Вода Jetter A., et al., 2002 Высокая концентрация силденафила
53		Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком Сок грейпфрута- ингибитор cyp3a4 Угнетение биотрансформации силденафила Повышение концентрации силденафила в плазме После До Гипотония Jetter A., et al., 2002 Концентрация Время
54		Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма (1) Зверобой является мощным индуктором CYP3A4, что приводит к снижению концентрации: Оральных конрацептивов Циклоспорина Симвастатина Мидазолама и др. Снижение эффективности
55		Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента оральных контрацептивов Hall S, et al., 2003 Снижение концентрации «прогестиннового» компонента Концентрация «эстрогеннового» компонента не изменяется
56		Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоем Зверобой индуктор cyp3a4 Усиление биотрансформации «прогестинового» компонента Снижение концентрации «прогестинового» компонента в плазме До После Отсутствие контрацептивного эффекта Hall S, et al., 2003 Концентрация Время
57		Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей «Сырный синдром»: повышение АД, ЧСС, аритмии Метаболиты норадреналина Пресинаптическая мембрана Антидепрессанты ингибиторы МАО (Моклобемид) Мао Тирамин Норадреналин Адренорецепторы Постсинаптическая мембрана Ингибирование Стимуляция выброса
58		CYP1A2 ПАУ Табачного дыма Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с табаком Метаболиты Нейролептики Галоперидол Клозапин Хлорпротиксен Аннтидепрессанты Имипрамин Кломипрамин Индукция Теофиллин Анксиолитики Диазепам Лоразепам Алпрозалам
59		Никотин Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с табаком Высвобождение адреналина в мозговом слое надпочечников Высвобождение норадреналина в в симпатических ганглиях Устранение гипотензивного действия ?-адреноблокаторов
60		- Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем (1) «АНТАБУСОПОДОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ» ЛС Ацет- альдегид Уксусная кислота Этанол Ацетальдегид- дегидрогеназа Жар, озноб, одышка, сердцебиение, страх «Синдром ацетальдегида» Метронидазол Хлорамфеникол Фуразолидон Цефалоспорины Клотримазол
61		Алкоголь Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2) ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛС Однократное применение в больших дозах Длительное применение в небольших дозах Ингибирирование всех изоферментов цитохрома Р-450 Индукция CYP2E1
62		+ Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем (1) Алкоголь Нейролептики Антидепрессанты Транквилизаторы Наркотические анальгетики Угнетающие действие на ЦНС вплоть до остановки дыхания
63		+ Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2) Алкоголь Клофелин Коллапс Амнезия Летальный исход
64		Факторы риска взаимодействия ЛС
65		Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС, учет факторов риска опасных взаимодействий ЛС, а также четко отлаженная система информирования о клинически значимых взаимодействиях ЛС позволяют повысить эффективность и безопасность проводимой фармакотерапии.
«Взаимодействие лекарственных средств»