№ | Слайд | Текст |
1 |
 |
Дизайн и проведение исследований биоэквивалентности ВВЕДЕНИЕ Presentedby John Gordon, Ph.D. Consultant to WHO e-mail: john_gordon@hc-sc.gc.ca Семинар-тренинг по качеству, надлежащей производственной практике и биоэквивалентности лекарственных средств Kyiv, 2005-10-05 1 |
2 |
 |
Предпосылки: Препарат, впервые вышедший на рынокИнновационный препарат Качество Безопасность и эффективность Основаны на данных масштабных клинических испытаний Высокая стоимость Трата времени Kyiv, 2005-10-05 2 |
3 |
 |
Предпосылки: Разные препараты с одинаковым AФИПрепараты, вышедшие на рынок позднее Генерические препараты Многоисточниковые препараты Каким образом эти препараты получают разрешение на маркетинг? Kyiv, 2005-10-05 3 |
4 |
 |
Фармацевтическая эквивалентностьОдинаковое количество одинакового AФИ Соли, эфиры Одинаковая лекарственная форма Сопоставимые лекарственные формы Напр., таблетки и капсулы Одинаковый путь доставки Достаточно ли фармацевтической эквивалентности? Kyiv, 2005-10-05 4 |
5 |
 |
Иногда фармацевтической эквивалентности достаточноВодные растворы Растворы для внутривенного введения Внутримышечного, подкожного Пероральные растворы Препараты для местного применения Растворы для назального введения Порошки для приготовления раствора Газы Kyiv, 2005-10-05 5 |
6 |
 |
Иногда — нетФармацевтическая эквивалентность сама по себе не обязательно обозначает терапевтическую эквивалентность терапевтическая эквивалентность : Фармацевтическая эквивалентность Некоторые показатели безопасности и эффективности при приеме одинаковых доз Kyiv, 2005-10-05 6 |
7 |
 |
Фармацевтические эквивалентыМожет приводить к различиям в свойствах препарата in vivo Испытуемый Референтный Возможные различия Молекулярная масса Наполнители Производственное оборудование или процессы Параметры линии производства Kyiv, 2005-10-05 7 |
8 |
 |
Требуются дополнительные данныеПероральные препараты немедленного высвобождения с системным действием Обычно требуются для пероральных препаратов твердых лекарственных Использование при серьезных заболеваниях Узкий терапевтический коридор Проблемы с биодоступностью AФИ Проблемный полиморфизм, взаимодействие вспомогательных веществ и воздействие производственного процесса Kyiv, 2005-10-05 8 |
9 |
 |
Требуются дополнительные данныеПрепараты системного действия для перорального приема с модифицированным высвобождением Комбинированные препараты с фиксированной дозой системного действия Если хотя бы один один компонент требует исследования Не пероральные / не парентеральные препараты системного действия Препараты не в форме раствора не системного действия Kyiv, 2005-10-05 9 |
10 |
 |
Выдача торговой лицензии многоисточниковых препаратовМасштабные клинические испытания для подтверждения безопасности и эффективности Взаимозаменяемость? Подтверждение эквивалентности относительно референтного препарата (сравнения) Взаимозаменяемость Терапевтическая эквивалентность Kyiv, 2005-10-05 10 |
11 |
 |
Выдача торговой лицензии с помощью эквивалентностиМетоды, используемые для оценки эквивалентности: Сравнительные фармакокинетические исследования Сравнительные фармакокинетические исследования Сравнительные клинические испытания Сравнительные испытания in vitro Kyiv, 2005-10-05 11 |
12 |
 |
Сравнительные фармакокинетические исследованияИзмерение AФИ in vivo “Некоторые” взаимосвязи между концентрацией и безопасностью/эффективностью Ключ — свойства препарата Сравнительная биодоступность Kyiv, 2005-10-05 12 |
13 |
 |
Биодоступность«Скорость и степень всасывания AФИ из лекарственной формы и поступления в системный кровоток.» Примечание: Внутривенный путь доставки = 100% биодоступность Kyiv, 2005-10-05 13 |
14 |
 |
Важные фармакокинетические параметрыAUC: площадь под кривой зависимости концентрации от времени ?? измерение длительности биоэквивалентности Cmax: зафиксированный пик концентрации лекарственного средства ? измерение как степени всасывания, так и протяженности биоэквивалентности tmax: время от момента приема препарата до достижения Сmax ? измерение степени всасывания Kyiv, 2005-10-05 14 |
15 |
 |
Зависимость концентрации в плазме от времениCmax AUC Tmax Концентрация Время Kyiv, 2005-10-05 15 |
16 |
 |
БиоэквивалентностьДва препарата считаются биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны и их биодоступность (скорость и степень всасывания) после введения в одинаковой молярной дозе сходны в такой степени, что их эффекты будут по существу одинаковыми Kyiv, 2005-10-05 16 |
17 |
 |
Терапевтическая эквивалентностьТерапевтическая эквивалентность : Фармацевтическая эквивалентность Одинаковый профиль безопасности и эффективности после приема в одной молярной дозе: биоэквивалентны Взаимозаменяемость Kyiv, 2005-10-05 17 |
18 |
 |
Сравнительные фармакодинамические исследованияНе рекомендуются, если: AФИ всасывается в системный кровоток есть возможность провести фармакодинамические исследования Местное действие / не всасывается в системный кровоток Kyiv, 2005-10-05 18 |
19 |
 |
Сравнительные клинические исследованияНевозможность определить фармакокинетический профиль Нехватка походящих фармакодинамических конечных точек Недостаточная чувствительность Kyiv, 2005-10-05 19 |
20 |
 |
Сравнительные исследования in vitroВ некоторых обстоятельствах могут заменять исследования in vivo Обсуждение требований относительно отмены Kyiv, 2005-10-05 20 |
21 |
 |
Когда проводят исследования биоэквивалентностиМногоисточниковый препарат в сравнении с инновационным До-регистрационные изменения Перекрестные исследования Пост-регистрационные изменения Существующие препараты в новых дозах Kyiv, 2005-10-05 21 |
22 |
 |
Исследования биоэквивалентности: Основные соображения о схемеисследования Минимизировать вариабельность, не связанную с составом Не допустить необъективности ПОМНИТЬ: цель — сравнить свойства двух препаратов Kyiv, 2005-10-05 22 |
23 |
 |
«Золотые стандарты» схемы исследованияОдна доза, два периода, перекрестность Здоровые добровольцы Субъекты получают каждый препарат однократно Достаточный период вымывания Kyiv, 2005-10-05 23 |
24 |
 |
Исследования с многократной дозойКлинически предпочтительнее? Менее чувствительны к различиям в составе Kyiv, 2005-10-05 24 |
25 |
 |
Исследования с многократной дозой проводятся, если:Лекарственное средство сильнодействующее/токсичное при приеме у здоровых добровольцев Пациенты / отсутствие противопоказаний для лечения Препарат продленного/модифицированного высвобождения Кумуляция при использовании рекомендованного междозового интервала В дополнение к исследованиям с однократной дозой Kyiv, 2005-10-05 25 |
26 |
 |
Исследования с многократной дозой проводятся:Нелинейная фармакокинетика при стат. анализе (или т.н. насыщаемый метаболизм) Оценка недостаточно специфична для исследования с однократной дозой Kyiv, 2005-10-05 26 |
27 |
 |
Перекрестный или параллельная схема исследованийПредпочтительнее перекрестная: Сравнение на одном испытуемом Меньше вариабельность Обычно требуется меньше испытуемых Параллельная схема может быть полезна, если: Лекарственные средства с очень продолжительным периодом полувыведения Перекрестная схема не целесообразна Kyiv, 2005-10-05 27 |
28 |
 |
Особенности параллельной схемы исследованияДостаточно испытуемых Адекватная выборка Завершение желудочно-кишечного транзита / процесс всасывания Обычно достаточно 72 часов Kyiv, 2005-10-05 28 |
29 |
 |
Схема исследования с приемом натощак или после едыПредпочтительна схема исследования с приемом натощак: Минимизация вариабельности, не связанной с составом Выше способность к определению различий состава Kyiv, 2005-10-05 29 |
30 |
 |
Схема исследования с приемом после еды проводятся, если:прием натощак вызывает сильный желудочно-кишечный (ЖК) дискомфорт маркировкой предусмотрено условие приема после еды Kyiv, 2005-10-05 30 |
31 |
 |
Особенности схемы исследования с приемом после едыРацион зависит от используемой диеты и пищевых традиций Основания для выбора схемы исследования с приемом после еды: Избежание (ЖК) дискомфорта Небольшое количество пищи для минимизации воздействия Требуется в зависимости от особенностей вещества / лекарственной формы Препараты модифицированного высвобождения Kyiv, 2005-10-05 31 |
32 |
 |
Особенности дизайна с приемом после еды (продолжТребуется в зависимости от особенностей вещества / лекарственной формы Осложненная фармакокинетика Известное воздействие пищи на лекарственное вещество Свойства пищи, предусмотренные дизайном как наиболее неблагоприятные Высокое содержание жиров Высокий калораж Горячая Kyiv, 2005-10-05 32 |
33 |
 |
Воспроизводимая или невоспроизводимая схема исследованийСтандартный подход: Невоспротзводимый Однократный прием каждого препарата Средняя биоэквивалентность Kyiv, 2005-10-05 33 |
34 |
 |
Воспроизводимая схема исследованияОбычно состоит из четырех периодов Каждый препарат принимают дважды Вариабельность внутри субъекта Субъект X взаимодействие ингредиентов Возможны различные подходы Средняя биоэквивалентность Индивидуальная биоэквивалентность Kyiv, 2005-10-05 34 |
35 |
 |
Воспроизводимая схема исследованияПреимущества Больше информации Возможность различных подходов при оценке Недостатки Больше ответственности перед добровольцами Большее число приемов Выше стоимость проведения Kyiv, 2005-10-05 35 |
36 |
 |
ОбсуждениеВопросы Комментарии Мнения Kyiv, 2005-10-05 36 |
«Дизайн и проведение исследований биоэквивалентности» |
http://900igr.net/prezentacija/mkhk/dizajn-i-provedenie-issledovanij-bioekvivalentnosti-185267.html