Нейроиммунные аспекты патогенеза тикозных гиперкинезов

Нейроиммунные аспекты патогенеза тикозных гиперкинезов

Кафедра неврологии детского возраста РМАПО асс.кафедры, к.м.н. Новикова Е.Б.

Взаимодействие нервной и иммунной систем

Функциональное единство нервной и иммунной систем Возможность проникновения в ЦНС иммунокомпетентных клеток Способность иммунокомпетентных клеток синтезировать катехоламины и ацетилхолин Возможность обмена генетической информацией от нервной к иммунной системам по В.В.Абрамову

Безбарьерные зоны

Околожелудочковые структуры гипоталамуса Гипоталамические нейросекреторные ядра Срединное возвышение

Повышение проницаемости ГЭБ

Инфекции Интоксикации Гипертонический криз Черепно-мозговая травма Стресс Ишемия

Провоцирующие факторы при тиках

Стресс Инфекция - по данным исследований нашей кафедры – 30%

Хорея Сиденгама

1686 год – Томас Сиденгам 19 век – связь с ревматизмом Начало 20 века – выделен стрептококк у больных хореей и ревматизмом

Pandas синдром

80 е годы ХХ века Paediatric autoimmune neuropsychiatric disorder associated with streptocoсcal infection – педиатрическое аутоиммунное нейропсихиатрическое расстройство, вызванное стрептококковой инфекцией

Критерии PANDAS

Наличие тика или синдрома навязчивых состояний (обсессивно-компульсивный синдром) Препубертатное начало заболевания (в детском возрасте) Острое начало заболевания Волнообразное течение (обострения и ремиссии)

Критерии PANDAS

Наличие временной связи между стрептококковой инфекцией и возникновением или ухудшением нейропсихиатрических симптомов Наличие сопутствующих неврологических расстройств

Клинический полиморфизм PANDAS

СГДВ Миоклонус Дистония Пароксизмальные дискинезии О. рассеянный энцефаломиелит Анорексия nervosa Дебют старше 15 лет

Отличие PANDAS от хореи

Чаще у мальчиков Временная связь дебюта с инфекцией Нет мышечной гипотонии Нет поражения сердца Нет артритов Характер гиперкинезов

Характер гиперкинезов

Хорея Нестереотипные Нерегулярные Неконтролируемые Рецидив редко, м.б. на фоне беременности

PANDAS Стереотипные Могут частично контролироваться Рецидив часто, на фоне инфекции

Психиатрические симптомы

Обсессивно-компульсивный синдром Депрессия и тревога Агрессивное поведение (75%) СДГВ

Нейровизуализация

МРТ С КОНТРАСТИРОВАНИЕМ – в острой фазе отмечается увеличение nucleus caudatus и putamen Протонная спектроскопия – снижение n-ацетиласпартата в стриатуме

Иммунологические гипотезы

Антинейрональные антитела Цитокины Цитотоксическая Т-лимфоцитарная атака Суперантигены Роль В-лимфоцитарного маркера D8/17

Признаки аутоиммунного заболевания

Наличие аутоантител Наличие антител в ткани-мишени Возникновение болезни на модели животных пассивным переносом антител Возникновение болезни на модели животных ауто-антигенной иммунизацией Улучшение клинических симптомов после удаления антител (плазма)

Роль стрептококка

Основной повреждающий фактор – поверхностный М-протеин Husby, 1976 – АТ к нейронам хвостатого ядра перекрестно реагируют с эпитопами мембран стрептококка гр.А

Генетика и предрасположенность к болезни

Генетическая предрасположенность к восприимчивости стрептококка Предрасположенность к возникновению навязчивых движений

Лечение аутоиммунной патологии

Предотвратить дальнейшее усиление инфекции Модулировать аутоиммунный процесс

Лечение PANDAS

Терапия острого тонзиллита Антибиотикопрофилактика Иммуномодулирующая терапия - плазма - иммуноглобулины

Иммунологические гипотезы

Антинейрональные антитела Цитокины Цитотоксическая Т-лимфоцитарная атака Суперантигены Роль В-лимфоцитарного маркера D8/17

Цитокины

Белки или пептиды осуществляющие передачу сигнала между лимфоцитами, фагоцитами и другими клетками организма Это медиаторы воспаления

Цитокины

Интерфероны Интерлейкины Колониестимулирующие факторы Фактор некроза опухолей Трансформирующий фактор роста

Цитокины

Могут модулировать катехоламинэргическую трансмиссию Нарушать метаболизм триптофана Нарушать метаболизм серотонина

Гиперпродукция метаболита триптофана

Активизирует гипоталамо-питуитрино-адреналиновую ось Неадекватная реакция на стресс

Lekman и соавт

46 пациентов с СТ и 31 здоровых При СТ - повышение исходного уровня ФНО и интерлейкина на 50-60% Повышение всех цитокинов при обострении Более характерно для др.инфекций Более характерно для нелеченных пациентов

Обследование на антитела к протеинам хвостатого ядра

10; 17%

50; 83%

Связывание антител с антигенами хвостатого ядра

Группа больных с антителами к протеинам хвостатого ядра

Диагноз – синдром Туретта Пол – мужской 50% - провоцирующий фактор инфекция или стресс Возраст дебюта – 7 лет 70% - дебют с одномоментного возникновения моторных и вокальных тиков 60% - обострение после инфекций верхних дыхательных путей 40% - отягощенный аллергоанамнез

Критерии отбора больных для назначения ВВИГ

Синдром Туретта Связь дебюта и обострения тиков с инфекцией верхних дыхательных путей Резистентность к терапии нейролептиками Выявление антител к протеинам хвостатого ядра

Результаты терапии ВВИГ

1- до лечения 2- после лечения Р=0,05

Дозы иммуноглобулинов

50 мг/кг – заместительная терапия 400 мг/кг – иммуномодулирующая терапия

Механизмы действия ВВИГ

Блокада Fc рецепторов Противовоспалительный эффект Нейтрализация патологических аутоантител к антиидиотипам Нейтрализация суперантигенов Модуляция моноцитов и продукция цитокинов Т-клетками Модуляция распространенности и активации подклассов лимфоцитов

Спасибо за внимание